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稀有人参皂苷的非水相酶法合成研究文献综述

 2020-06-10 22:42:23  

人参皂苷是人参属植物人参、西洋参和三七等植物中的主要有效成分。

人参皂苷中Rb1、Rd、Re等含量较高,而化合物K、Rg3、Rh2、Rh3等人参皂苷含量较少,为稀有人参皂苷,现代药理学研究表明其都具有极强的抗肿瘤作用 [ 1,2] 。

同时有研究表明,口服人参以后,主要人参皂苷在人的消化系统中被转化成稀有人参皂苷后吸收起药效[ 3],但因含量稀少大大限制了其应用,因此制备稀有人参皂苷具有重要意义。

获得大量、高纯度的稀有人参皂苷,并开发成可用于临床防治肿瘤的制剂将具有重要的科研意义和社会价值,这将对先导化合物的发现和创新药物研究也具有重要意义。

根据大量人参皂苷与稀有人参皂苷的结构鉴定,得出二者的结构差异主要是达玛烷骨架结构的C-3、C-6和C-20位上支链所连接的糖基的种类和数量有所不同,进而设法通过多种技术手段去除骨架结构达玛烷四环三萜这些支链上所连接的糖基来获得稀有人参皂苷成为人们研究的热点。

但由于稀有人参皂苷天然植物含量低,且从简单的初始产物对其进行化学合成也相当困难。

目前人们对于人参皂苷结构修饰的方法主要有:化学合成法、酶法和微生物转化法等[ 4]。

化学合成法的反应条件复杂,产率低,对催化剂、反应温度等要求极高,这些都严重的制约了人参皂苷在工业上的放大合成。

相对于化学合成法,Chung 等[ 5]、Keegstra 等[ 6]研究表明酶解法具有反应条件温和,对底物区域和立体选择性好等优点,酶解法的出现极大的弥补了化学合成的不足,糖基转移酶类普遍存在于植物体中,能够通过建立糖苷键将糖基连接到特定小分子化合物受体上,它们大多功能专一。

糖基转移酶一般用核苷酸活化的糖做为糖基供体,通常是将活性糖残基从核苷糖,一般是从尿嘧啶核苷二磷酸#8211;葡萄糖(UDP- glucose)转移到植物激素、次生代谢物等多种小分子化合物上,虽然尿苷二磷酸鼠李糖基转移酶( UDP-Rha )、尿苷二磷酸半乳糖基转移 酶(UDP-Glc)、尿苷二磷酸木糖基转移酶(UDP-Xyl)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-GlcUA)都已经被证明参加了糖苷化反应,但是常见的糖基转移酶是 UDP-Glc,在植物中,对小分子化合物进行糖基化是一种普遍的生理现象,是植物维持代谢平衡的重要机制[ 7-10]。

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