1、奈帕芬胺的简介

奈帕芬胺（Nepafenac）是一种新型眼用非甾体类解热镇痛抗炎药（NSAIDs）。Gamache 等于 2000 年率先提出，Nepafenac 可以用于眼内炎症的治疗。Nepafenac 化学名称为 2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酰胺，分子量质 254.28。Nepafenac 是一种苯甲酰基苯乙酰胺，其前药结构只有一个，这使其成为一种中性分子，而不像其他 NSAIDs 药物具有天然的酸性。Nepafenac 极性较小，离子影响相关的角膜上皮吸收减少，增加了他对特定组织的渗透性。实验表明，它比传统的 NSAIDs 药物（如：溴芬酸钠和酮咯酸）更迅速地渗透过兔离体角膜组织，并分散到房水、虹膜、睫状体、视网膜和脉络膜中，其在角膜内的生物转化可以忽略不计，这使其在角膜中的毒性最小。

图1

2、奈帕芬胺的作用机制

奈帕芬胺的化学结构有利于该药迅速穿透角膜并分布于其作用靶位，因而有助于降低药物在角膜表面的积聚，减少眼球表面并发症的发生。奈帕芬胺经眼部给药后，可迅速穿过角膜，并在眼组织水解酶的作用下转化为氨芬酸（一种 NSAIDs）；而氨芬酸又通过抑制前列腺素 H 合成酶（环氧化酶），阻断前列腺素的合成，来发挥其抗炎止痛的作用。奈帕芬胺由于其在眼部的生物活性和渗透性，加上在眼内组织的生物转化，使其在眼前部和后部对前列腺素有独特靶向抑制作用；前列腺素是引起眼内炎症的介质之一，能导致血-房水屏障崩溃、血管扩张、血管通透性增加和白细胞趋化等。此外，前列腺素还能通过非胆碱能机制收缩虹膜括约肌，引发眼科手术过程中及手术后的缩瞳反应，能引起炎症、疼痛、增加眼内压和晶状体性黄斑囊样水肿的发生几率等等。NSAIDs 经眼部给药后， 可抑制前列腺素在虹膜、睫状体和结膜的合成，因此可预防眼部炎症的发生，减少相关的疼痛。

3、药理作用

能够迅速地渗透过角膜组织，并分散到房水、虹膜、睫状体、视网膜和脉络膜中，在角膜内的生物转化可以忽略不计，毒性较小。能靶向作用于虹膜同睫状体甚至更广泛的范围#8212;#8212;视网膜与脉络膜。由于其在眼部的生物活性和渗透性，加上在眼部组织的生物转化，使其在眼前部和后部对前列腺素有独特靶向抑制作用。

4、药动学

研究表明，局部应用奈帕芬胺15分钟即可起效，且作用持续至少8h。在眼部应用后，奈帕芬胺和氨芬酸在血清中的平均最大浓度分别（0.310#177;0.014）mg/ml和（0.422#177;0.121）mg/ml。目前上不十分清楚奈帕芬胺经眼部吸收进入体内后的临床意义。大鼠口服奈帕芬胺7d后，经尿液排泄57%，粪便排泄40%。