文献综述

1. 清洁验证对制药企业的重要性

设备的清洁是指在某种条件下，用一种或一套清洗方法，清除残留在设备上可见及不可见产品组分的过程，并达到可接受的残留限度^[1]。清洁验证是针对清洁规程进行验证，通过科学的方法采集足够的数据，证明按规程清洁的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。设备的清洁验证，是企业对其制定的设备清洁规程草案科学性、合理性、合法性（符合清洁标准）进行确认的过程。

清洁验证首先要清楚针对特定的产品所使用的设备清洁规程是否适用目标产品的清洗方法和程序，要对这个过程进行验证，其次要明白多个产品共用设备时，本次生产的产品残留是否带入下一批次另一不同产品中，从而影响另一产品的安全和疗效。如果多个产品适用某些共用设备，且用同一清洗程序进行清洗，则可按需要选择有代表性的产品做清洁验证。制药企业可根据产品原辅材料^[2]的溶解性、活性、病毒、稳定性^[3]及清洗使用的清洁剂等情况加以综合分析，选择作为最低残留量的物质和计算出其安全指标。少量有机物残留及水分能促进微生物生长，可能经一段时间后产品才产生有害的降解产物，因此，还应在适当的时间间隔后测清洁验证的效果，以确定清洁状态可以保持的最长时间。