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摘 要

曲尼司特能够通过抑制转化生长因子的表达以及增加生长因子的合成来抑制瘢痕以及高度增生性瘢痕中成纤维细胞的胶原合成。胶原的过度增生会使组胺的合成增加, 从而引起水肿以及瘙痒。在此基础之上，将曲尼司特载入水凝胶中，并使用透皮吸收促进剂来增加曲尼司特的透皮效果，达到最好的透皮吸收度。

本实验一共分为三部分。首先对方法学进行了验证，考察了曲尼司特的线性关系、稳定性以及精密度。然后对释放介质进行了筛选，通过对各释放介质溶液溶解度以及pH值的测量，最终选定1%Tween80-PBS作为释放介质溶液。最后在透皮实验部分，制备了Pemulen TR-2载Tra的硅酮凝胶，并且对该凝胶的可扩展性、粘性以及流变学性质进行了研究。实验表明该凝胶可扩展性、粘性以及弹性良好，易于涂抹。然后利用智能透皮实验仪，对添加了不同浓度氮酮的曲尼司特凝胶的透皮效果进行研究。将实验所得样品采用紫外分光光度法，在333nm波长处测定吸光度，并计算各样品中曲尼司特的浓度，从而筛选出最佳的透皮吸收促进剂。

关键词：曲尼司特 透皮吸收促进剂 透皮实验

Effect of penetration enhancers on in vitro absorption of tranilast gel

ABSTRACT

Tranilast can inhibit the collagen synthesis of fibroblasts in scars and hyperproliferative scars by inhibiting the expression of transforming growth factor and increasing the synthesis of growth factors. Excessive hyperplasia of collagen will increase the synthesis of histamine, causing edema and itching. On this basis, tranilast is loaded into the hydrogel, and a transdermal absorption accelerator is used to increase the transdermal effect of tranilast to achieve the best transdermal absorption.

This experiment is divided into three parts. First, the methodology was verified, and the linear relationship, stability and precision of Tranilast were investigated. Then, the release medium was screened. Through the measurement of the solubility and pH value of each release medium solution, 1% Tween80-PBS was finally selected as the release medium solution. Finally, in the transdermal experiment part, Pemulen TR-2 Tra-containing silicone gel was prepared, and the scalability, viscosity and rheological properties of the gel were studied. Experiments show that the gel has good expandability, viscosity and elasticity, and is easy to apply. Then use the intelligent transdermal experiment instrument to study the transdermal effect of Tranilast Gel with different concentrations of azone. The samples obtained from the experiment were subjected to ultraviolet spectrophotometry, the absorbance was measured at a wavelength of 333 nm, and the concentration of tranilast in each sample was calculated to screen out the best transdermal absorption accelerator.

Keywords: tranilast ；penetration enhancer ；cutaneous penetration

目录

摘 要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1 曲尼司特的简介 1

1.1.1 概况 1

1.1.2抗增殖和抗纤维化作用 1

1.2 瘢痕的治疗方法 1

1.3 透皮给药系统简介 2

1.4 透皮吸收促进剂 2

1.4.1透皮吸收促进剂简介 2

1.4.2透皮吸收促进剂的分类 3

1.4.3透皮吸收促进剂的使用原则 3

1.4.4透皮吸收促进剂的联用 4

第二章 方法学考察实验 5

2.1实验试剂和仪器 5

2.1.1 实验试剂 5

2.1.2 实验仪器 5

2.2实验方法 5

2.2.1 曲尼司特线性关系考察 5

2.2.2 精密度考察 7

2.2.3 稳定性考察 7

第三章 释放介质的选择实验 8

3.1实验试剂和仪器 8

3.1.1 实验试剂 8

3.1.2 实验仪器 8

3.2实验方法 9

3.2.1磷酸盐缓冲液（1000ml）的配置 9

3.2.2释放介质溶液的配置 9

3.2.3释放介质溶液pH值的测量 10

3.2.4释放介质溶液溶解度的测量 10

3.3结果与讨论 10

第四章 体外透皮实验方案 12

4.1实验试剂和仪器 12

4.1.1实验试剂 12

4.1.2实验仪器 12

4.2实验方法 13

4.2.1离体皮肤的制备 13

4.2.2水凝胶的制备 13

4.2.2水凝胶表征 13

4.2.3透皮实验方案 14

4.3结果与讨论 14

4.3.1.可扩展性 14

4.3.2.粘度 15

4.3.3.流变学研究 15

4.3.4.预计透皮实验结果 17

第五章 结论与展望 18

5.1 结论 18

5.2展望 18

参考文献 19

致谢 22

第一章 文献综述

1.1 曲尼司特的简介

1.1.1 概况

曲尼司特(Tranilast)是^[1]色氨酸衍生物，是一种具有邻氨基苯甲酸结构和功能的合成药。由日本的Kissei公司在1982年首先研发成功并上市。它是^[2]一种和H₁、H₂受体阻断剂有着不同作用的过敏介质阻断剂，它具有着稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞的细胞膜的作用, 通过抑制组胺和5-羟色胺等一系列过敏反应物质的释放, 从而达到预防哮喘急性发作的作用。现在曲尼司特的应用越来越广泛, 起初曲尼司特被用来治疗支气管哮喘等I型变态反应类疾病, 后来发现曲尼司特还能够抗Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型变态反应。

1.1.2抗增殖和抗纤维化作用

曲尼司特能够抑制胶原的赖氨酰基以及脯氨酰基的羟化，并且能够抑制胶原合成限速酶（脯氨酰羟化酶）的活性，从而抑制瘢痕以及高度增生性瘢痕中成纤维细胞的胶原合成。研究发现，曲尼司特在各种动物模型之中都能够有效的控制纤维化的进展，并且其对不同的成纤维细胞都有抑制作用。转化生长因子β是一种主要的促纤维化因子^[3], 曲尼司特能够在一系列细胞实验之中抑制转化生长因子β的表达和激活, 抑制胶原蛋白的沉积。正因为如此, 曲尼司特能够在纤维化疾病方面的治疗表现出不俗的潜力。

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