摘 要

呋塞米（furosemide）又名呋喃苯胺酸、速尿，是一种强效速类利尿药^[1]。在已经上市的呋塞米药品中，以注射剂和片剂为主。呋塞米的口服溶液为研制的新剂型，具有剂量小，服用方便等优点。

目的：在了解仿制药相关的法律法规的基础上，完成呋塞米口服液的处方开发。

方法：通过对参比制剂开展反向工程研究，从而开发出呋塞米口服溶液的处方，根据参比制剂反向工程研究数据，开展呋塞米口服溶液实验室条件下的处方研究，参照参比制剂特性，完成处方优化，最终确定呋塞米口服溶液处方工艺。

结果：稳定地试制三批小试样品后，完成样品与参比制剂特性及关键质量的对比考察，确保制得的呋塞米口服液安全有效。

关键词：呋塞米，口服液，反向工程，参比制剂，小试处方。

Abstract

Furosemide (furosemide), also known as furosemide and furosemide, is a potent fasting diuretic^[3]. Among the furosemide drugs already on the market, are mainly injections and tablets. Furosemide oral solution is a new type of form, which are easier for patients to use and drink.

Objective: To complete the formulation development of furosemide oral solution on the basis of understanding the laws and regulations related to generic drugs.

Method: To develop the formulation of furosemide oral solution by conducting direction engineering research on the reference preparation, according to the reference preparation reverse engineering research data, carry out the formulation study of furosemide oral solution under laboratory conditions, refer to the reference Preparation characteristics, complete prescription optimization, and finally determine the furosemide oral solution prescription process.

Results: After stably producing three batches of small test samples, the comparison and inspection of the characteristics and key qualities of the samples and the reference preparation were completed to ensure that the prepared furosemide oral solution was safe and effective.

Keywords: furosemide, oral solution, reverse engineering, reference preparation, small trial prescription.

目 录

第1章 绪论 1

1.1 研究背景、目的及意义 1

1.2 研究内容 2

1.3 预期目标 2

第2章 参比制剂遴选 3

2.1 欧美日中各国研究现状 3

2.1.1 理化性质 3

2.1.2 结构式 3

2.1.3 呋塞米的作用机理 3

2.1.4 呋塞米的药物动力学特征 4

2.1.5 呋塞米的临床应用 4

2.1.6 呋塞米的不良反应 4

2.1.7 呋塞米与其他药物间的相互作用 5

2.2 FDA、PMDA、EMA数据对比 5

2.3 参比制剂遴选报告 6

第3章 反向工程研究 7

3.1 参比制剂成分分析 7

3.2 检测方法收集 7

3.2.1丙二醇 7

3.2.2 山梨醇液 8

3.2.3 糖精钠 9

3.3 各成分用量分析 9

3.3.1 丙二醇 9

3.3.2 呋塞米 10

3.3.3 糖精钠 10

3.3.4碳酸钾 10

3.3.5山梨醇 10

3.4 基础处方 11

第4章 处方配比优化 12

4.1 处方研究内容 12

4.2 关键工艺问题 12

4.2.1 溶液pH对呋塞米溶解性的影响 12

4.2.2 温度和光照对呋塞米稳定性的影响 12

4.2.3 辅料对呋塞米口服液的影响 12

4.3 基础处方配制特点 13

4.3.1 碳酸钾用量筛选 14

4.3.2山梨醇用量筛选 14

4.3.3 色素用量及种类筛选 15

4.3.4香精用量筛选 16

4.4 工艺配制条件筛选 17

4.4.1 配制顺序 17

4.4.2 配制温度 18

4.5 优化处方 18

4.5.1 由实验中各项数据总结处方 18

4.5.2配制过程描述 19

第5章 质量对比 20

第6章 结论 21

参考文献 23

致谢 25

第1章 绪论

呋塞米（Frosemide）又被称作呋喃苯胺酸、速尿。呋塞米类药物属于强效速效类利尿药。它主要抑制肾小管髓袢厚壁升支段基底莫外侧存在的与Na -K 、ATP酶有关的Na 、Cl-配对转运系统，从而减少Na 、Cl-的重吸收，使水、Na 、Cl-排泄增多，尚能增加钾、钙、镁、磷等排泄。^[1]

呋塞米类药物在临床上单独应用或与其他药物搭配应用都十分广泛，除了用于治疗泌尿系统疾病以外，还用于其他系统疾病。例如：呋塞米可以治疗泌尿系统疾病，包括急性或慢性肾功能衰竭、急性肾炎以及尿路结石等之类的疾病；

呋塞米还可以用于治疗高血压、充血性心力衰竭等循环系统疾病并有良好的效果；

此外，呋塞米还可用于治疗呼吸系统疾病中的肺水肿或肺源性心脏病以及哮喘等疾病；

消化系统疾病中，肝硬化腹水等疾病也可以应用呋塞米注射用以治疗；

以及脑水肿和神经血管性水肿这样的脑部神经系统性的疾病可以通过注射呋塞米环节症状并治疗病症。