摘 要

目的：探究10%果糖对利血平诱导的抑郁模型小鼠的行为学影响及神经生理机制。

方法：以注射利血平所致抑郁症小鼠为模型，对各组小鼠给药4周后进行行为学测定，同时采用ELISA法测定小鼠海马组织中5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）等神经递质含量以及小鼠血清中皮质酮（CORT）的含量。

结果：与正常组相比，模型组小鼠体重增加缓慢（Plt;0.05），旷场试验（OFT）得分减少（Plt;0.05），悬尾和强迫游泳不动时间显著增加（Plt;0.01），Morris水迷宫（MWM）逃避潜伏期显著增加（Plt;0.01），证明造模成功；与模型组相比，10%果糖组OFT得分增加（Plt;0.05），悬尾和强迫游泳不动时间减少（Plt;0.05），MWM逃避潜伏期缩短（Plt;0.05）5-HT和DA含量增加（Plt;0.05），NE含量增加（Pgt;0.05），CORT含量减少（Plt;0.05）。

结论：10%果糖可改善小鼠抑郁行为，可能与提高小鼠海马中单胺类神经递质的含量，降低CORT的含量有关。

关键词：10%果糖；抑郁小鼠；利血平；单胺类神经递质

Abstract

Objective: To investigate the effects of 10% fructose on the reserpine-induced depression model mice and its neurophysiological mechanism.

Methods: Taking depression mice induced by reserpine injection as a model, behavioral measurements were made 4 weeks after the administration of each group of mice, and serotonin (5-HT) and dopamine (5-HT) in mouse hippocampus tissue were measured by ELISA DA), norepinephrine (NE) and other neurotransmitters and mouse serum corticosterone (CORT) content.

Result: Compared with the normal group, the body weight of the model group increased slowly (P lt;0.05), the OFT score decreased (P lt;0.05), and the tail suspension immobility time and forced swimming immobility time were significantly increased (P lt;0.01 ), The MWM escape latency increased significantly (P lt;0.01), proving that the modeling was successful; compared with the model group, the 10% fructose group OFT score increased (P lt;0.05), the forced swimming immobility time increased (P lt;0.05), the escape latency of MWM is shortened (P lt;0.05)，the content of 5-HT and DA increased (P lt;0.05), the content of NE increased (Pgt; 0.05), and the content of CORT decreased (P lt;0.05).

Conclusion: 10% fructose can improve the depression behavior of mice, which may be related to increasing the content of monoamine neurotransmitters and reducing the content of CORT in the hippocampus of mice.

Keywords: 10% fructose; depressed mice; reserpine; monoamine neurotransmitters

目 录

第1章 绪论 1

1.1 抑郁症 1

1.1.1 抑郁症的现代医学研究进展 1

1.1.2 抑郁症动物模型进展 3

1.2 本课题研究的内容 4

1.3 本课题研究的目的与意义 4

第2章 实验研究 6

2.1 材料与仪器 6

2.1.1 动物 6

2.1.2 主要试剂 6

2.1.3 主要仪器设备 6

2.2 方法 6

2.2.1 实验动物分组及给药 6

2.2.2 抑郁症模型的建立 6

2.3 行为学测定 7

2.3.1 旷场实验（open filed test, OFT） 7

2.3.2 小鼠悬尾实验（Tail suspension test, TST） 7

2.3.3 小鼠强迫游泳实验（Forced Swimming Test, FST） 7

2.3.4 Morris水迷宫实验（Morris water maze, MWM） 8

2.4 抗抑郁机制研究 8

2.4.1 样品的采集、处理与保存 8

2.4.2 小鼠血清中皮质酮含量的测定 9

2.4.3 小鼠大脑海马内5-HT、DA、NE含量的测定 9

2.5 统计学处理 10

第3章 结果分析 11

3.1 对小鼠行为学的影响 11

3.1.1 对小鼠体重的影响 11

3.1.2 对旷场实验的影响 11

3.1.3 对悬尾实验的影响 12

3.1.4 对小鼠强迫游泳时间的影响 13

3.2 对小鼠空间学习记忆能力的影响 14

3.3 抗抑郁机制研究 14

3.3.1 应激小鼠血清中CORT含量变化 14

3.3.2 应激小鼠海马组织中单胺类神经递质含量变化 15

第4章 讨论与展望 17

4.1 10%果糖对小鼠的行为学影响 17

4.2 10%果糖对小鼠的学习记忆能力影响 17

4.3 10%果糖的抗抑郁机制 17

4.4 展望 18

参考文献 19

致 谢 22

第1章 绪论

1.1 抑郁症

1.1.1 抑郁症的现代医学研究进展

抑郁症(depression，DEP)是一种复杂的非正常的精神疾病，随着现代社会经济的快速发展和生活工作压力的不断增大，抑郁症的发病率呈现逐年递增的趋势。抑郁症被称为“21世纪的流行病”，这是因为在过去十年中，抑郁症已成为全球性的公共卫生疾病，严重危害人类健康，它已成为导致死亡和残疾的第二大类疾病^[1]，仅次于缺血性心脏病，这造成了极大的社会负担。

抑郁症主要表现为显著而持久的情绪低落，同时会伴有焦虑不安、思维迟钝等症状，主要特点是高发病率，高自杀率，低治疗率，主要临床表现有：体重减轻，情绪低落、注意力下降，表现迟滞、学习记忆能力减弱，严重者会发生攻击行为以及自杀行为^[2]。但目前临床上常用的抗抑郁药如三环类、单胺氧化酶抑制剂类、氯胺酮等药物普遍存在治疗效果差、副作用大等缺点^[3-4]。因此，探究抑郁症的病理机制，寻找新的抑郁症预防和治疗方法已迫在眉睫。

抑郁症表现多样，受社会、环境、遗传等多种因素影响，病因、发病机制复杂，流行病学还研究表明遗传因素对抑郁症的发生起重要作用^[5]。而目前有关抑郁症病理机制的假说中，单胺假说以及下丘脑-垂体-肾上腺轴（Hypothalamus-pituitary-adrenal，HPA）功能亢进假说是较为公认的可能的抑郁症发病机制^[6]，也有研究认为“海马神经元损伤及再生障碍”^[7]和“免疫功能紊乱及细胞因子异常”^[8]与抑郁症的发生也有莫大的关系。