摘 要

本文依照《中华人民共和国药典》（2015版）等相关规定，在年产5000万袋达立通颗粒的生产任务下，充分分析、比较相关工艺方法，提出符合要求的设计方案，形成罐组式动态提取、三效蒸发浓缩、醇沉、减压浓缩的提取流程和湿法制粒、真空干燥的制剂流程，同时蒸发酒精进行精馏回收。

本文根据生产数据完成了物料衡算、蒸发过程的热量衡算，确定了预处理设备、炮制设备、提取浓缩设备、制剂设备的型号与技术参数，并对酒精精馏塔的塔板层数进行了图解计算。按照《药品生产质量管理规范》中对洁净厂房设计的要求完成了制剂车间的平面布置、人流物流通道和空调管线的布局，并依托车间主任负责制进行了车间人员定岗安排。本文对目前达立通颗粒的生产工艺及优化做出了创造性的探索，并为颗粒剂的车间设计提供了可借鉴性的参考。

关键词：达立通颗粒；提取工艺；设备选型

Abstract

In accordance with the pharmacopoeia of the People's Republic of China (2015 edition) and other relevant regulations, under the production task of producing 50 million bags of dalitong granules annually, this paper fully analyzed and compared the relevant technological methods, proposed the design scheme that met the requirements, and formed the extraction process of tank group dynamic extraction, three-effect evaporation and concentration, alcohol precipitation and reduced pressure concentration, as well as the preparation process of wet granulation and vacuum drying, and at the same time evaporated alcohol was recovered by distillation.

According to the production data, the material balance and the heat balance of evaporation process were completed in this paper, and the models and technical parameters of the pretreatment equipment, processing equipment, extraction and concentration equipment and preparation equipment were determined. According to the requirements of the clean plant design in the pharmaceutical production quality management code, the layout of the preparation workshop, the flow and logistics channel and the air conditioning pipeline were completed, and the staff in the workshop were arranged according to the workshop director responsibility system. This paper makes a creative exploration on the production process and optimization of dalitong granules, and provides an referable reference for the workshop design of granules.

Key Words：dalitong granules; extraction process; equipment selection

目 录

第1章 绪 论 1

1.1 研究目的 1

1.2 国内外研究现状 1

1.3 研究内容及目标 1

第2章 产品工艺设计 2

2.1 达立通颗粒简介 2

2.2 处方介绍 2

2.3 生产工艺流程 3

2.4 生产方法介绍 5

2.4.1 预处理及炮制 5

2.4.2 罐组式动态逆流提取 7

2.4.3 减压蒸发 8

2.4.4 三效浓缩蒸发 8

2.4.5 醇沉 9

2.4.6 精馏 9

2.4.7 制粒 9

2.4.8 干燥 10

2.4.9 整粒 10

2.4.10 总混 10

2.4.11 质量检查 10

第3章 物料衡算和热量衡算 11

3.1 提取工段的物料衡算 11

3.2 蒸发计算 13

3.2.1 三效蒸发 13

3.2.2 单效蒸发 13

3.3 醇沉工段的物料衡算 15

3.4 辅料计算 16

3.5 包装材料的物料衡算 16

第4章 设备计算和选型 18

4.1 预处理及炮制设备 18

4.1.1 干式表皮清洗机 18

4.1.2 滚筒式洗药机 18

4.1.3 自动化净切机组 19

4.1.4 微波干燥机 19

4.1.5 滚筒式炒药机 19

4.2 提取设备 20

4.2.1 多功能提取罐 20

4.2.2 浮头式冷凝器 21

4.3 蒸发浓缩设备 21

4.3.1 中央循环管式蒸发器 21

4.3.2 球形真空蒸发器 22

4.4 醇沉罐 23

4.5 酒精精馏塔 23

4.5.1 基本设计方案 23

4.5.2 全塔物料衡算 24

4.5.3 理论塔板数 25

4.6 制剂设备 28

4.6.1 旋转制粒机 28

4.6.2 双锥回转真空干燥机 28

4.6.3 快速整粒机 29

4.6.4 颗粒包装机 29

第5章 车间设计 31

5.1 车间布置 31

5.2 空调系统设计 31

5.3 “三废”治理设计 32

5.3.1 废水处理 32

5.3.2 废气处理 32

5.3.3 废渣处理 33

5.4 车间人员配置 33

5.5 工作时间制度 34

第6章 结论 35

绪论

研究目的

达立通颗粒由南昌弘益药业公司生产，在国内拥有首个促消化动力中药专利(专利号: ZL01119486.3)。2003年获评国家“优秀创新基金项目”，2007年科技部验收认为该“技术达到国内领先水平，具有较好的市场前景和显著的社会经济效益”。该颗粒剂属于中成药销售名品，具有和胃解郁、清热降逆的功效，临床上对治疗慢性胃炎、功能性消化不良、术后消化功能恢复等疗效显著，不良反应少，拥有极大的推广价值。

该课题旨在设计达利通颗粒的生产工艺流程，根据年产量进行物料衡算、能量衡算及设备选型，运用化工原理和药品生产质量管理等知识，比较、分析和解决实际工程问题。对目前的达立通颗粒的生产进行合理的优化，使车间设计更为规范，可获效益更高，提高安全性和环保性。

国内外研究现状

肖飞等建立了达立通颗粒的 HPLC 指纹图谱，标定了 16 个共有峰，指证了其中 4 个分别为绿原酸、咖啡酸、芦丁和橙皮苷，该鉴定方法可用于达立通颗粒的质量控制^[1]。蔡清红等研究结果显示达立通颗粒联合伊托必利治疗功能性消化不良有一定疗效,能提高胃肠排空率,促进胃肠激素分泌^[2]。张诗万发现采用达立通颗粒配合雷贝拉唑"三联"疗法治疗慢性胃炎患者幽门螺杆菌（Hp）感染的疗效较为确切,有效清除Hp,且安全性较高^[3]。严霞等总结出达立通颗粒组方中的清半夏含有3，4-二羟基苯甲醛、草酸钙针晶等刺激性物质，患者服药后可能出现腹痛、呕吐、唇舌麻木等副作用，建议采用饭后服用的方式以减轻对胃肠道的刺激^[4]。张超贤等得出联合应用达利通颗粒和穴位电刺激可以增加血浆胃动素和胃电图频率，促进胃排空，减轻消化不良症状，具有较好的安全性和长效性^[5]。

研究内容及目标

本论文在调研达立通颗粒的提取、制剂工艺的基础上，比较、归纳文献方法，提出合理的设计方案，完成达立通颗粒的工艺流程设计。在年产5000万袋的生产任务下进行物料衡算、能量衡算，根据计算结果选择设备型号，依据洁净厂房设计规范完成制剂车间平面布置设计和空调管线设计。预期完成设计说明书的撰写以及提取岗位的立面布置图、提取浓缩工艺流程图、醇沉罐设备剖面图、制剂车间平面布置图、空调管线分布图共计五张图纸。

产品工艺设计

达立通颗粒简介

达立通颗粒由柴胡、枳实、木香、陈皮、清半夏、焦山楂、蒲公英、焦槟榔、鸡矢藤、党参、延胡索、六神曲（炒）共十二味中药组成。其功能为清热解郁，和胃降逆，用于肝胃郁热引起的胃脘胀痛、泛酸、纳差等症，可治疗运动障碍型消化不良^[6]。临床前药效学试验结果显示：该品能促进正常大鼠的胃酸、胃蛋白酶分泌，促进小鼠的胃排空及小肠推进运动^[7]。

处方介绍

根据《中华人民共和国药典》（2015年），达立通颗粒剂的处方介绍如下：

柴胡 154g 枳实 154g 木香154g 陈皮 154g

清半夏 154g 蒲公英 231g 焦山楂154g 焦槟榔92g

鸡矢藤 154g 党参 92g 延胡索 92g 六神曲（炒）154g

制法：柴胡、枳实、木香、陈皮提取挥发油，以β-环糊精包合挥发油，同时收集蒸馏后的水溶液； 药渣与其余八味药材加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过。滤液与前述蒸馏水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.10-1.20（60℃）的清膏，加乙醇使含醇量达65%，静置24小时^[8]。吸出醇沉上清液，滤过，滤液经乙醇回收器蒸发分离，收集所得乙醇进入乙醇精馏塔精馏。分离后的滤液再次减压浓缩至相对密度为1.12-1.35（60℃）的稠膏，加入适量糊精、甜菊素，与β-环糊精包合物混合，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。

生产工艺流程

图.1 工艺流程框图

图2.2 工艺流程框图

生产方法介绍

预处理及炮制

中药材分为植物药、动物药和矿物药三大类。除六神曲外，处方中十一种药材均属于植物药。它们作为生物体或局部器官，通常掺有杂草、泥沙、粪便等杂质。中药材的预处理方法包括非药用部位的去除、杂质的去除、药材的切片^[9]。中药材的炮制处理可以起到使药材纯净、矫味、不易变质、降低毒性或者改变药物性能、增强疗效的作用。

1. 非药用部位的去除

去枝梗：本设计中的枳实、清半夏属于果实类药材，茎枝部不具药性须去除。

去粗皮：栓皮、粗皮可能具有毒性，药效极少。木香的表皮粗硬，宜去除。

去芦：“芦”指根头、残茎等部位，适用于蒲公英、鸡屎藤等草、根、叶类药材。

去茎：对药用部位在根部的药材须除去残茎，如柴胡、党参。

去根：对药用部位在茎部的药材须除去残根，如延胡索。

1. 杂质的去除

筛选：选择型号不同的筛，将大小不一的药材分开或除去药材中的沙石。

挑选：以手工或机器方法挑出坏品、杂质。

风选：多用于枳实、清半夏等果实类药材，凭借风力除去质量较轻的杂质。

洗、漂：用水漂洗以去除泥土、细菌等，多用于全草、根、叶类，如蒲公英、鸡屎藤。

（3）药材的切片

饮片是净选后的药材被切制成不同形状的“片子”。中药的切片分为软化、切制、干燥三个步骤。

药材的软化

润法：遮盖药材，待水分慢慢渗入其内部以软化。

淋法：水从上方浇淋竖直堆立的药材。

抢水洗：把药材快速投入清水，稍润即取出。

热蒸气软化：将药材置于蒸汽中蒸煮。