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毕业论文网 > 文献综述 > 化学化工与生命科学类 > 制药工程 > 正文

产多氧霉素链霉菌SA-21 培养工艺优化及最优条件动力学研究文献综述

 2020-06-04 20:31:16  

1 概述

1.1多氧霉素的性质

多氧霉素(5-((2-氨基-5-O-(氨基羰基)-2-脱氧-L-木糖基)氨基)-1,5-二脱氧-1-(3,4-二氢-5-(羟基甲基)-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基)-β-D-别呋喃糖醛酸)[1]是肽嘧啶核苷类抗生素,含有A~N14种不同同系物的混合物[2]。我国多抗霉素是金色产色链霉素(streptomyces aureochromogenes)所产生的代谢物,主要成分是多抗霉素A(C23H32N6O14)和多抗霉素B(C17H25N5O13),含量为84%(相当于840000r/g),为无色针状结晶,熔点180℃[3]。日本系可可链霉菌阿苏变种(S.cacaoi var.asoensis)所产生的代谢物,主要成分为多抗霉素B,纯品为无定形结晶。熔点160℃以上(分解)。原药含多氧霉素B22%~25%(相当于220000~250000r/g),为浅褐色粉末,相对密度0.10~0.20,分解温度149~153℃,pH2.5~4.5,水分含量小于3%,细度大于149μm的小于25%。对紫外线稳定。在酸性和中性溶液中稳定,但在碱性溶液中不稳定。溶于水(5%),不溶于丙酮、氯仿、苯、乙醇、己烷、甲醇等[4]

小白鼠口服15g也不死亡。原药对大、小白鼠的急性经口为20000以上,大白鼠急性经皮1200以上,对兔眼睛和皮肤无刺激作用,对豚鼠皮肤未引起过敏反应[5]。雄、雌大白属无作用剂量分别为2943、3146mg/kg#183;d,雄、雌小白鼠分别为6372、6748mg/kg#183;d。鲤鱼TLm(48h)40mg/L以上,水虱为40mg/L以上(3h),对蜜蜂低毒。ADI为15mg/kg[6]

1.2 多氧霉素的应用

随着社会的不断进步,科技的发展,人们对自然环境和人类自身的健康的日益关注,生物农药逐渐被人们所重视,其与传统化学农药相比,有着污染残留少,毒副作用小的优点。从自然界中搜寻优良的农用抗生素已经成为人们的迫切需求[7]

多氧霉素是最早被发现的可以抑制细胞壁几丁质生物合成的核苷类抗生素,其作为一种常用农药,防治水稻纹枯病,防效可达80%,水稻长势旺盛,结实率比对照增加6%左右,亩产平均增加10%左右;防治黄瓜霜霉病,防效为70%,叶面肥大,叶色浓氯,可延长结果期;防治甜菜褐斑病,防效70%,块根的产量可增加20%左右,含糖量提高30%左右;防治人参黑斑病,防效在90%以上,可提高人参的产量和参籽收获量[7]。使用多氧霉素,常用100r液剂喷施,如加中性粘着剂,能提高防治效果。在产生药物作用的同时对植物的生长有一定的促进效果[9]

1.3 多氧霉素的制备方法

传统的化学法生产多氧霉素成本高、污染大且依赖于自然资源,严重抑制了多氧霉素作为大宗农药的潜力,与化学合成法相比微生物发酵法生产多氧霉素有诸多优点。

首先,发酵法的原料主要来自可再生资源如玉米、乳清等,它不仅能提供菌体生长所必须的碳水化合物而且能够提供廉价的氮源。这也将消除很大的环境污染,而且实现了资源的循环利用[10]

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