1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述

高血压是引起心脑血管疾病最主要的危险因素。高血压病影响到全球10 亿人, framingham 心脏研究提出, 55 岁血压正常者, 有90%的可能今后发展为高血压。而且高血压是心脑血管事件的独立危险因素, 我国成人总死亡率的第一位危险因素就是高血压[1]。据《中国高血压治指南》公布的最新调查数据显示，到2009 年年底，我国高血压患者已突破2亿， 而且还在以每年1000万的速度长。也就是说，我国每10 个成年人中就有两个高血压患者。高血压患者的血压达标率之所以这样低，是因为他们在进行治疗时经常会遇到以下难题：①经常需要每天多次服用降压药，难以长期坚持。②经常需要同时服用多种降压药，无论在经济上、心理上都有些难以承受。③不能耐受某些降压药的不良反应，如小腿水肿、干咳等。目前，国际上公认的降压药有5 类[2-3]，即利尿剂、β 受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素ii 受体阻滞剂。在这5类降压药中，血管紧张素ii 受体阻滞剂不仅降压效果显著，还具有预防心衰、逆转心室肥厚、保护肾功能等作用。钙通道阻滞剂则具有预防中风、防治动脉粥样硬化等作用。这两类药物是疗效最确切、在临床上应用最广泛的降压药。高血压己成我国乃至全世界重大的公共卫生问题。因此，对于心脑血管治疗药物的开发和研究显得尤为迫切和重要，特别是高血压类药物的研制已经成为全世界亟待解决的课题。

目前novertis公司开发的一个由钙通道阻滞剂氨氯地平（amlodipine），血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦（valsartan），和利尿药氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）组成的固定剂量复合片剂exforge hct，用于一日一次口服治疗虽在使用该制剂中含有的任两药物联合治疗，但仍不能成功控制血压的中至重度高血压患者。exforge hct是欧美迄今批准的第一个”三合一”类抗高血压复合制剂。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本文通将缬沙坦或其药学上可接受的盐与药用辅料混合后压制为紧压物；将紧压物粉碎成细粉，然后与氨氯地平或其药学上可接受的盐再与氢氯噻嗪或其药学上可接受的盐以及药用辅料混合制成片剂或胶囊，摸索能提高主药溶出度，工艺简单，成本低廉，适合工业化生产的处方工艺。基于以上文献综述和相关结论，本文主要进行如下工作：

（1）药用辅料的选择：药用辅料可以为稀释剂、崩解剂、助流剂、粘合剂、润滑剂或他们的任意组合；

（2）处方工艺的选择：比较干法制粒和湿法制剂两种不同的工艺压片；