文 献 综 述

1研究背景

肺癌是目前世界上最常见的致死性肿瘤, 据不完全统计，中国每年新发病例220万。现患者病例310万人(2005年数据来源于中国抗癌协会。^[1]肿瘤患者的放化疗比例大概有3/4到4/5。而化疗过程中，最常见的反应就是恶心及呕吐现象。若控制不好会倒是严重脱水、营养失调、电解质不平衡等等。更能导致治疗成效延迟或影响患者治疗的意愿对于局部晚期及转移性肺癌患者, 含顺铂的联合化疗是治的金标准。^[2]

根据最新的临床指南,顺铂(≥50mg/㎡)的联合化疗被认为是高致吐性化疗,90%的患者会出现不同程度的CINV。^[3]在阿瑞匹坦出现以前,5-羟色胺受体阻滞剂联合地塞米松一直作为高致吐性化疗止吐的标准治疗方案,可以预防70%-90%患者发生急性呕吐,但仍有近50% 的患者迟发性呕吐控制不能得到满意的控制。因此含顺铂方案引起的CINV严重地影响了肺癌患者化疗期间的生活治疗,进而可能干扰治疗效果。因此,肿瘤科医师迫切希望更高效的止吐药物的出现。美国肿瘤年会最近更新了大剂量化疗的指南,将阿瑞匹坦联合用药作为推荐的止吐方案。^[4]对于应用环磷酞胺等高止吐性药物的患者,同样推荐阿瑞匹坦联合5一经色胺受体拮抗剂和地塞米松进行止吐治疗。最近的研究发现NK-l与5-羟色胺通路存在协同作用,从而为两种药物联合应用提供了理论依据。

2 阿瑞匹坦的性质、用途及市场需求

2.1阿瑞匹坦的性质

阿瑞匹坦化学名称5-[[(2R，3S)-2-[(1R)-1-[3，5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3_，(4-氟苯基)4-吗啉基-]甲基]-1，2-二氢-3H-1，2，4-三氮唑-3-酮基。其为白色或微白色晶体，不溶于水，微溶于乙腈，可溶于乙醇，相对分子质量为534.43。^[5]

近年来有关阿瑞匹坦对CINV的预防和治疗作用备受研究者瞩目。美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽NK-1受体阻滞剂通过与NK-1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞P物质的作用。本品可以通过血脑屏障占领大脑中的NK-1受体具有选择性和高亲和性而对NK-2和NK-3受体亲和性很低。^[6]

图1.阿瑞匹坦的结构式^[7]

2.2阿瑞匹坦的药理作用