论文总字数：15743字

摘 要

目的：本论文建立了对左旋奥拉西坦注射液大鼠多次静脉给药毒性试验研究方法，利用高效液相色谱法进行方法学考察和血浆中左旋奥拉西坦的含量测定以及伴随毒代供试品样本检测。方法：色谱柱：岛津LC-15C Kromasil 100-5C₁₈ （250*4.6mm）；流动相：正己烷/乙醇（0.05%的三氟乙酸）＝83/17；柱温：室温；流速为1ml/min，进样量为20µl。结果表明左旋奥拉西坦在1µg/ml-1000µg/ml范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系，其线性方程为：Y=0.0069X 0.0248，r²=0.9963。左旋奥拉西坦血浆浓度稳定性良好，相对标准偏差(RSD)为1.82%；精密度良好，RSD为4.04%。结论：该分析方法简便、准确、可靠，适用于血浆中左旋奥拉西坦注射液的含量测定。

关键词：高效液相色谱法；左旋奥拉西坦注射液；方法学研究；血浆中含量测定

(s)-oxiracetam injection rat toxicity studies with repeated intravenous administration Toxicokinetic study

Abstract

Objective: The paper was established on （s）-oxiracetam multiple intravenous injection dose toxicity studies in rats Methods, methodological investigation and determination of plasma （s）-oxiracetam accompanied by HPLC and toxicokinetics of the test samples tested. Methods: Chromatographic separation was achieved on an Kromasil 100-5C₁₈ （250*4.6mm）, Using a mobile phase containing trifluoroacetic acid solution (Hexane: ethanol = 83: 17)-Trifluoroacetic acid (0.05%) at a flow rate of 1.0 mL/min. The UV detection was performed at a wavelength of 214 nm. the temperature of the column was indoor temperature; injection volume was 20µl. The results showed that (s)-oxiracetam in 1 µg/ml-1000 µg/ml range concentration and peak area was linear relationship, and the linear equation: Y = 0.0069X 0.0248, r² = 0.9963. (s)-oxiracetam plasma concentrations 8h good stability, the relative standard deviation (RSD) to 7.08%; good precision, RSD is 4.33%. Conclusion: This method is simple, accurate and effective for the determination of plasma levels of (s)-oxiracetam injection.

Key words: HPLC; injection of （s）-oxiracetam; Methodology study; Plasma content

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 左旋奥拉西坦注射液的综述 1

1.1 左旋奥拉西坦 1

1.1.1 基本信息 1

1.1.2 药理作用 2

1.1.3 药代动力学 2

1.1.4 奥拉西坦的临床应用 2

1.1.5 含量测定的方法 4

1.2 研究依据与目的 5

第二章 大鼠血浆中左旋奥拉西坦的含量测定 6

2.1 仪器与试剂 6

2.1.1 仪器 6

2.1.2 试剂 6

2.1.3 供试品与对照品 7

2.2 奥拉西坦方法学研究 7

2.2.1 血浆样品的处理方法 7

2.2.2 标准溶液的配制 8

2.2.3 色谱条件 8

2.3 方法学验证 8

2.3.1 系统专属性实验 8

2.3.2 线性关系研究 10

2.3.3 稳定性实验 12

2.3.4 精密度实验 14

2.3.5 回收率实验 15

2.4 左旋奥拉西坦毒性试验伴随毒代研究 16

2.4.1 试验设计 16

2.4.2 实验动物 16

2.4.3 血浆采集 16

2.4.4 结果 16

2.5 讨论 17

2.6 小结 18

第三章 结论与展望 20

3.1 结论 20

3.2 展望 20

参考文献 21

致 谢 23

第一章 左旋奥拉西坦注射液的综述

1.1 左旋奥拉西坦

奥拉西坦（oxiracetam）是一种外消旋体，它主要分布在大脑皮层以及海马区，不仅能激活和保护神经细胞^[1]，还有利于它们某些功能的恢复，此外，它还能使那些在智力方面有困难的患者在永久性记忆与学习能力的方面得到很大的改善，对缺少氧气所导致的健忘症也有治疗作用，它不但有利于大脑进行新陈代谢以及促进大脑对信息的记忆，而且对老年人的记忆障碍和精神不佳状况也有显著疗效，此外，药物本身不具备促使中枢神经系统兴奋的活性。

目前国内只有奥拉西坦胶囊和注射液^[2]上市，且所用主要活性成分均为外消旋体，而经研究发现，左旋奥拉西坦与外消旋体比较，其疗效好，且毒副作用更小。

1.1.1 基本信息

名称：左旋奥拉西坦

英文名：（s）-oxiracetam

分子式：C6H10N2O3

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