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摘 要

本文是以采取高效液相色谱法（HPLC）检测盐酸胍法辛原料药中有关成分为研究目的。色谱条件经优化确定为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相为20mmol/L的磷酸二氢钾缓冲液（用稀磷酸调节pH值至4.0）-乙腈体系，流速为1.0ml/min，其检测波长设定在220nm。在该色谱条件下，基线平稳，理论塔板数达到3097，拖尾因子为1.3，主成分与相邻各峰的分离度良好，流动相对原料药的检测不造成阻碍。通过方法验证，该色谱方法可以有效分离各种杂质及降解产物，在高温、光照的破坏条件下，样品较稳定，杂质个数为6，杂质质量没有增加；原料药在酸，碱及氧化破坏前提下，均出现水平不一的降解，其中氧化破坏降解产物较多为10个。不同条件下破坏所产生的降解产物均可被检测出，各类降解产物与主峰的分离度优良，方法专属性好。因而此方法准确可行，可用于检测盐酸胍法辛原料药中的有关物质。

关键词：盐酸胍法辛 有关物质 HPLC 方法学

Guanfacine hydrochloride materials related to material analysis method research

Abstract

Use HPLC check Guanfacine hydrochloride relevant material. The material conditions, the optimization method is determined, Eighteen alkyl silane bonded silica as filler, the mobile phase was 20mmol/L (potassium dihydrogen phosphate buffer solution with dilute phosphoric acid to adjust the pH value to 4) - acetonitrile system, the flow rate was 1.0ml/min, the detection wavelength was 220nm. Under the chromatographic conditions, baseline stability, theoretical plate number achieves 3097 above, tailing factor1.3,cipal component and adjacent each peak separation degree well, relative to the flow measurement without interference. Through the methods validation, the chromatographic system can effective separation various impurities and degradation products. At high temperature, light damage conditions, the sample is more stable, the number and quality of miscellaneous impurities did not increase in acid, alkali damage; damage, oxidative damage conditions, have different degrees of degradation, in which oxidative damage and degradation products more. Various conditions of damage produced by degradation products can be detected, the degradation products and the degree of separation is good, proprietary methods. Then this method is accurate and feasible and can be used for testing the product of the relevant material.

Keywords: Guanfacine hydrochloride; Related substances; HPLC; methodological analysis

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 文 献 综 述 2

1.1盐酸胍法辛的简介 2

1.2盐酸胍法辛的制备： 2

1.3高效液相色谱法在药物分析中的应用 2

1.4 小结 2

第二章 实验部分 2

2.1仪器及试剂 2

2.2对照品及样品信息 2

2.3系统一 2

2.3.1色谱条件的初步建立 2

2.3.2色谱条件筛选 2

2.3.3紫外波长的选择 2

2.3.4样品浓度选择 2

2.3.5色谱条件初步拟定 2

2.4方法学验证 2

2.4.1测定方法拟定 2

2.4.2专属性 2

2.4.3检测限和定量限 2

2.4.4线性 2

2.4.5进样精密度 2

2.4.6破坏实验 2

2.4.7溶液稳定性 2

2.4.8校正因子 2

2.4.9重复性 2

2.4.10 回收率 2

2.4.11中间精密度 2

2.4.12耐用性 2

2.5 系统二 2

2.5.1色谱条件拟定 2

2.5.2系统适用性 2

2.5.3专属性 2

2.5.4检测限和定量限确定 2

2.5.5 线性 2

2.5.6进样精密度 2

2.5.7破坏试验 2

2.5.8重复性试验 2

2.5.9回收率试验 2

2.5.10溶液稳定性 2

2.5.11耐用性试验 2

2.5.12小结 2

2.6样品测定 2

第三章 小结 2

参考文献 30

致谢 32

第一章 文 献 综 述

1.1盐酸胍法辛的简介

盐酸胍法辛 (guanfacine hydrochloride)是一类新型降压药，可直接作用神经治疗中度原发性高血压^[1-4]。日前，美国FDA批准了Shire公司开发的盐酸胍法辛缓释片Intuniv，用于治疗6-17岁儿童和青少年注意力不集中和多动症。Intuniv是迄今在全球范围内获准治疗这一适应证的第一个选择性α2a-肾上腺能受体激动剂 ^[5-11]。化学名为Benzeneacetamide,N-(Aminoiminomethyl)-2,6-dichlloro hydrochloride，结构见图1。

图1 盐酸胍法辛的结构式

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