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摘 要

目的：在处方前研究和处方筛选研究的基础上，对自制的利奈唑胺片的质量进行了有关物质测定方法系统的研究。对质量标准中涉及到的分析方法进行方法学的验证，以确保所用的分析方法能够确实用于在研药品的质量控制方面。方法：采取高效液相色谱法，根据有关资料指导，从分析方法验证、破坏性试验、有关物质定量限检测限、有关物质耐用性考察等方面对利奈唑胺片有关物质展开验证。结论: 从实验的数据结论来看，采用高效液相色谱测利奈唑胺片有关物质准确度高，简便快速，专属性好，具有推广前景。

关键词：利奈唑胺片；有关物质；高效液相色谱法；方法学验证

Linezolid Tablets validation method of related substances

ABSTRACT

OBJECTIVE: Based on the pre-formulation study and formulation screening study based, related substances determination method of self-made linezolid tablets was developed. Validation of the analytical methods for quality standards related to method was carried out to ensure that the analysis method can be used in the research of drug quality control. METHODS: In accordance with the guidance of relevant information, high performance liquid chromatography (HPLC) method was used to determination of purity of Linezolid drug substance. The validation study includes specificity, system suitability, precision, stability, linearity, range, durability, uantitative detection limit. CONCLUSION: From the results of the analysis, using high-performance liquid phase chromatography detection linezolid tablets related substances has very high accuracy, worthy of promotion.

KEYWORDS: Linezolid Tablets; related substances; HPLC; method validation

目 录

摘 要 I

ABSTRACT II

第一章 文 献 调 研 1

1.1研究背景 1

1.2利奈唑胺概述 2

1.2.1利奈唑胺的理化性质 2

1.2.2利奈唑胺的作用机制 2

1.2.3利奈唑胺的药动学 2

1.2.4利奈唑胺的不良反应 3

1.2.5利奈唑胺的上市情况 3

1.2.6利奈唑胺的临床应用 3

1.2.6.1耐万古霉素的屎肠球菌感染包括病发的菌血症 3

1.2.6.2耐药结核杆菌感染 4

1.2.6.3感染性心内膜炎 4

1.2.6.4医院获得性肺炎 4

1.3本文立题依据和主要研究内容 4

第二章 利奈唑胺片有关物质方法学验证 5

2.1 实验部分 5

2.1.1仪器试药 5

2.1.2溶液配制 5

2.1.3色谱条件 5

2.1.4专属性 5

2.1.4.1杂质定位 5

2.1.4.2空白辅料干扰 6

2.1.5系统适用性 6

2.1.6线性、范围 6

2.1.7杂质校正因子 6

2.1.8仪器精密度 6

2.1.9溶液稳定性 6

2.1.10破坏性试验 6

2.1.10.1热破坏 6

2.1.10.2酸破坏 7

2.1.10.3碱破坏 7

2.1.10.4氧化破坏 7

2.1.10.5光照破坏 7

2.1.11有关物质定量限、检测限 7

2.1.12有关物质耐用性 7

2.2结果与讨论 9

2.2.1专属性 9

2.2.1.1杂质定位 9

2.2.1.2空白辅料干扰 9

2.2.2系统适用性 10

2.2.3 线性、范围 10

2.2.4杂质校正因子 11

2.2.5仪器精密度 11

2.2.6溶液稳定性 11

2.2.7破坏试验 12

2.2.8有关物质定量限检测限 12

2.2.9有关物质耐用性 13

第三章 全文总结 14

3.1结论 14

3.2展望 14

参考文献 15

致 谢 17

文 献 调 研

1.1研究背景

可以说，抗菌类药是在医药行业内人们获得的最卓越的功绩之一，不仅提高了人们的健康水平，还对人们的生命安全起到了不可或缺的作用，是人们生存发展与健康安全的必要保障^[1]。我国目前抗菌药的使用情况非常普遍，细菌对于抗生素的抗药性，特别是多药抗药性(multiple drug resistance) 已经变成当前临床医学必需解决的一大难题，并且渐渐成为了人类健康的主要威胁。近十几年来，特别是革兰阳性菌（gram positive bacteria G ）的抗药问题，尤为严重。在世界规模内，G 的感染率有显著升高^[2]。由于MRSA多数很容易感染，且有破坏性，所以和ADIS、病毒性乙型肝炎并列成为世界三大传染病^[3]。

金黄色葡萄球菌（SA）为革兰阳性菌中比较常见的，其危害这人们的生命安全。1940年，由于临床抗生素的应用，这一可怕的现象被青霉素缓和。1958年，临床第一次使用甲氧西林（MS），取代了青霉素的地位。自Jevons1961年于英国第一次发现金葡球菌（MRSA），到70年代末急速增多几乎遍及世界，仅用十年时间就已是全球性的病原微生物，是医院感染病原菌的首位^[4]。

实验证明，MRSA菌株本身具有的耐药基因使得其对喹诺酮类和大环内脂类等具有多重耐药性^[5]。在临床上，经常用噁唑烷酮类以及糖肽类抗菌药来治疗金葡球菌MRSA感染^[6]。近年来，糖肽类抗菌药物都被当作为金黄色葡萄球菌感染的首选药，它的主要原理为抑制G 的细胞壁合成。目前，临床上经常用到的糖肽类抗菌药有替考拉宁、万古霉素^[4]。然而，由于临床的频繁应用，糖肽类抗生素的敏感性逐年降低，为临床MRSA感染的控制增加了新的挑战^[7]。因此，临床上非常急需新型的抗菌药物，可以来替代糖肽类或者一同作用，一方面可以强化对严重MRSA感染的掌控，相应让不良反应的出现变少；另一方面还能为临床增加更加方便的给药途径，并可以延迟耐药菌株的出现以及传播^[8]。而其中最成功被研发出来的抗G 菌药物就是利奈唑胺。

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