论文总字数：20375字

摘 要

虫草素具有抑菌、抗肿瘤、神经保护、免疫调节等广泛的药理活性，但目前对其毒理的研究报道不多，只有少量的关于细胞毒性和急性毒性的研究。本论文对虫草素的长期用药安全和长期毒性展开研究，主要通过观察记录大鼠给药后产生的毒性反应以及严重的程度、测定对靶器官的毒性及损害程度等实验结果，来评定研究结果。在该实验中，高、中、低剂量组分别为80 mg/kg、40 mg/kg、20 mg/kg。 剂量组通过口服灌胃方式给药13周（一次/天，一周7天），对照组按同等频次给予同等高剂量组的溶媒。观察并记录实验过程中动物的行为，体征，体重和食物摄入量。给药结束后，及时采集大鼠尿液，之后处死动物。取血液样本作血生化、血常规、血凝等指标的检测与分析。最后系统解剖大鼠、称重脏器，计算脏器指数。实验结果表明，每组大鼠的外观，行为活动，粪便特性和食物摄入量均无明显异常；各类指标检测结果也都在正常范围内，未出现明显差异。综合实验结果，大鼠长期给药虫草素无长期毒性。

关键词：虫草素 长期毒性 给药剂量 给药安全性

Evaluation of the safety of long-term administration of cordycepin

Abstract

Cordycepin has a wide range of pharmacological activities such as bacteriostasis, anti-tumor, neuroprotection, and immunomodulation, but there are few reports on its toxicology, and only a few studies on cytotoxicity and acute toxicity. In this paper, the long-term drug safety and long-term toxicity of cordycepin are studied, mainly by observing and recording the experimental results of the toxicity and severity of the rats after administration, measuring the toxicity and damage to the target organs, etc. to evaluate the research results . In this experiment, the high, medium, and low dose groups were 80 mg/kg, 40 mg/kg, and 20 mg/kg, respectively. The dosage group was administered by oral gavage for 13 weeks (once / day, 7 days a week), and the control group was given the same high-dose group of vehicles at the same frequency. Observe and record the animal's behavior, signs, weight and food intake during the experiment. After the administration, the urine of rats was collected in time, and then the animals were sacrificed. Take blood samples for detection and analysis of blood biochemical, blood routine, blood coagulation and other indicators. Finally, the rats were systematically dissected, the organs were weighed, and the organ index was calculated. The experimental results show that the appearance, behavioral activity, fecal characteristics and food intake of rats in each group are not significantly abnormal; the test results of various indicators are also within the normal range, and there is no obvious difference. Comprehensive experimental results, rats have long-term administration of cordycepin without long-term toxicity.

Keywords：Cordycepin；Long-term toxicity；Dosage；Drug safety

目 录

摘要 Ⅱ

Abstract III

目 录 IV

第一章 文献综述 1

第二章 实验材料与方法 4

2.1 实验材料与仪器 4

2.1.1 实验材料 4

2.1.2 仪器设备 4

2.2 实验设计 4

2.2.1剂量设计 4

2.2.2动物分组 5

2.2.3检测项目与频率 5

2.3统计学分析与处理 8

第三章 实验结果 9

3.1一般症状观察 9

3.2 体重 9

3.3 血液学测定结果 12

3.4 血液生化测定结果 13

3.5 凝血时间测定结果 14

3.6 血清电解质测定结果 15

3.7 尿液指标测定结果 15

3.8 主要脏器指数测定结果 16

第四章 讨论 18

参考文献 20

致谢 23

文献综述

虫草素于1951年首次发现，能够从人工蛹虫草培养液中分离纯化而得^[1-2]。虫草素来源于冬虫夏草或蛹虫草。冬虫夏草是中国历史悠久的中草药，也是中草药中最昂贵的药材之一。 目前发现的冬虫夏草约有七百多种，主要产地分布在中国^[3-6]。野生虫草是真菌和昆虫之间寄生关系的结果，属于子囊菌家族，其生长环境十分特殊。通常生长在寒冷的山区、河谷等高海拔地带，在我国集中分布在青藏高原等地域。据报道，冬虫夏草有机物含量十分丰富，如蛋白质、氨基酸、虫草素、虫草酸等，其中虫草素含量丰富，非常有药用价值。蛹虫草（也称为北冬虫夏草）具有类似于冬虫夏草的生物活性成分，包括虫草，虫草多糖，麦角固醇，氨基酸，核苷等。但通常将活体虫蛹培育的北虫草才称之为蛹虫草^[7]。目前所采用的虫草素大多是从蛹虫草中分离获得。首先冬虫夏草数量稀少、加之人为采集度增大，生态循环平衡遭至破坏，所以资源日渐匮乏^[8]；其次蛹虫草能够人工培育、成本较前者低且产能日渐成熟，而且其虫草素含量要高于冬虫夏草^[9-10]。

虫草素具有广泛的药理作用，如抑菌、抗癌、神经保护、免疫调节等作用^[11]。它是第一个从真菌中分离得到的核苷类抗菌素，虫草素最早就是作为抗菌素被发现研究的，对多种病原微生物具有不同程度的活性作用。虫草素对部分杆菌和球菌具有抑制作用^[12-13]；对鼠白血病病毒、人类疱疹病毒4型、流感病毒等也具有抑制作用^[14]；还对一些皮肤致病性真菌具有一定的抑制作用，虫草素结构中C6的游离胺部分是其具有杀真菌活性的活性基团。虫草素可以在病毒复制过程中，阻断mRNA的翻译功能，而抑制人类免疫缺陷病毒H IV-1型的感染性及其逆转录酶活性。此外，虫草素还具有增强PA-824抗菌活性的效果^[15]。从1951年研究者发现虫草素后，关于虫草素抗菌抗炎的研究众多，在未来的研究中，研究者们可以将重点放在虫草素的抗菌抗炎制剂研究中。虫草素具有半衰期短，作用时间短暂等优良特性，研究者们可以将虫草素制备成缓释制剂，延长在体内的作用时间，改善多次给药和连续给药的药效维持方式。

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