利巴韦林的酶法合成条件研究文献综述
2020-06-26 19:52:37
1.1、利巴韦林简介 利巴韦林(ribavirin,RBV),又名病毒唑、三氮唑核苷,化学名1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺,分子式:C8H12N4O5。
白色结晶性粉末,无味,易溶于水,微溶于酒精不溶于乙醚或氯仿。
熔点为174℃-176℃[1]。
结构如下: 该药是一种高效广谱核苷类的抗病毒药物,已列入国家基本药用品种,对至少12种RNA病毒和10种DNA病毒有强效的抑制作用。
具有作用为点多,疗效高,毒性低,不易产生耐药性和副作用小等特点。
在临床上对流感、各种呼吸道合孢病毒、病毒性肝炎、 人免疫缺陷性病毒和流行性出血热的治疗有较高疗效, 并且对肿瘤的治疗也有一定辅助作用,而且毒性小,多种给药途径均有效[2~4]。
1.2、利巴韦林的生产方法及研究进展 国内外对利巴韦林的制备进行了广泛而深入的研究,主要化学合成法、微生物发酵法和微生物酶法三种[5]。
(1)化学合成法:化学法总体可分为卤代糖法、肌苷法、腺苷法和核苷酸法四种,主要经由酰化、缩合与氨解三步完成。
①肌苷法是化学法中研究最为广泛的,其以肌苷为起始原料,经酰化反应制得四乙酰核糖;然后与1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯(TCM)熔融缩合,再经氨-甲醇溶液氨解,得到目标产物。
缺点:高温下(162-165℃)易使四乙酰核糖分解,影响产率和质量[6]。