文 献 综 述

一、非布司他片药品概述

非布司他主要成份为非布佐司他，其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸，别名是非布佐司他、非布索坦，为黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。

非布司他(febuxostat)是由日本帝人公司开发的新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，临床上用于治疗尿酸过高症（痛风），结构与40年前开发的黄嘌呤氧化酶抑制剂药物完全不同，它是一种全新的高效的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。黄嘌呤氧化酶是促进尿酸生成的关键酶。非布索坦可以降低高尿酸血症痛风患者血液中的尿酸水平，临床研究表明本品的是安全和有效的，本品通过肝脏代谢，不依赖肾排出，因此对于中-重度肝肾功能不全的患者也不需要减少剂量。服用剂量为每日1次，一次40毫克或者80毫克，不推荐用于治疗无高尿酸血症的痛风患者。

2009年2月美国食品和药物管理局(FDA)批准非布司他用于长期治疗痛风高尿酸血症患者。

二、非布司他的临床进展

2.1非布司他的不良反应及影响

非布司他(febuxostat)作为一种新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶(XO)选择性抑制剂，通过降低血尿酸盐浓度发挥作用^{［1 － 3］}与别嘌醇不同，其结构为非嘌呤类似物，故对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性，对嘌呤或嘧啶代谢中的其他酶类(如鸟嘌呤脱氨酶嘧啶核苷磷酸化酶嘌呤核苷磷酸化酶等)作用很小 而别嘌醇为嘌呤类似物，在体内可影响嘌呤及嘧啶代谢的其他酶活性，容易出现一些不良反应非布司他抑制作用的特异性则可避免这些可能出现的不良反应^［4］非布司他口服吸收完全，生物利用度约85%，达峰时间约为1 h，半衰期为5 ～ 8 h 食物抗酸药对其吸收没有明显影响，主要经肝脏代谢，代谢产物经尿液和粪便排出^{［5 － 6］}据文献［7］报道，轻中度肝功能损害及轻中度肾功能损害对非布司他的药动学参数无显著影响。

2.2 非布司他的临床进展

美国食品药品监督管理局(FDA)于2009年2月批准其上市^［8］这是近40年来FDA批准上市的首个抗痛风新药 在中国于2013年2月上市，本品可有效用于伴有高尿酸血症痛风患者的治疗 该结论主要基于以下4项随机双盲对照研究(dose-ranging，FACT，APEX，CONFIＲMS)和2项开放的长期扩展研究(EXCEL和FOCUS) 共有5 800多例高尿酸血症痛风患者纳入研究，结果显示可使血清尿酸水平(serum urate level，sUA)降至＜360 molL^{－ 1}，本品40mg与别嘌醇相近，优于安慰剂;80 mg的效果优于40 mg和别嘌醇，特别是对sUA 600 molL^{－ 1}或伴有痛风石的患者尤为显著;轻至中度肾损害者使用本品40，80 mg，其 降 低sUA的能力均优于别嘌醇，长期使用本品可有效维持sUA ＜ 360 molL^{－ 1}，减少痛风发作并使痛风石溶解(痛风的治疗目标是降低并维持血尿酸＜360 molL^{－ 1})。^［9］