液相色谱法测定盐酸氯苯甲嗪的含量

高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography,简称HPLC)是在经典液相色谱的基础上发展起来的一种色谱方法,已在药品检验中获得广泛应用,发挥巨大作用。本文介绍了高效液相色谱法测定盐酸氯苯甲嗪的有关知识、新方法和技术以及在药品检验中的应用^[1]。

盐酸氯苯甲嗪，一种化学药品名称，有其他中文别名：美克洛嗪、氯苯苄嗪、美克利嗪、敏克静、盐酸氯苯苄等，英文别名为 Ancolan、Antivert、Calmonal、Diadril、Histametizine、是抗组织胺药，组胺受体的拮抗剂，可对抗组胺引起的降压效应、并对致死量组胺引起的动物死亡起保护作用。并有中枢抑制和局麻作用。抗晕动症和眩晕效应与其抗胆碱作用有关。皮肤粘膜过敏性疾病，亦可用于放疗及晕动症引起的恶心、呕吐。适用于各种皮肤粘膜过敏疾病，亦可用于妊娠、放疗及晕动症引起的恶心、呕吐。是组胺受体的拮抗剂，其作用远较苯海拉明持久，可维持12～24小时。国内市售的盐酸美克洛嗪片规格为25mg。不良反应有嗜睡、视力模糊、乏力等反应。用于治疗晕车的药物”美克洛嗪”（Meclozine Hydrochloride）也具有促进骨骼生长的作用。这可能帮助治疗软骨发育不全的患者，还有可能增加普通人的身高。不过这仍属初步发现，药物的具体效果还有待临床试验确认。日本名古屋大学医学系副教授鬼头浩史等人在新一期美国在线科学杂志《公共科学图书馆综合卷》上报告说，如果基因FGFR3被异常激活，会导致软骨发育不全症。如患这种疾病，成人后的身高也仅有120至130厘米，还会出现椎管狭窄等症状。这种疾病很难治疗，一种方法是手术折断骨头后再拉长，但会给患者身体带来巨大负担。研究小组利用大鼠软骨细胞测试了多种药物，结果发现美克洛嗪（别名敏可静、美克利静、保晕锭等）具有遏制FGFR3的效果。此外，在利用从实验鼠胎儿采集的骨骼进行实验时，发现添加了美克洛嗪后，能够促进骨骼生长。研究小组还认为，除疾病外，因体质原因导致个头很矮的人，如果能够遏制FGFR3的作用，也有可能促进骨骼生长并随之增加身高，可以促进脂肪代谢减轻体重。由于美克洛嗪是一种已经得到批准的药物，研究人员计划进一步开展的临床治疗试验有望早日开始。研究人员认为，在利用美克洛嗪进行治疗时，有可能需要在发育期持续服药^[2]。

关键词:高效液相色谱法;盐酸氯苯甲嗪、含量测定

一 、盐酸氯苯甲嗪

1.盐酸氯苯甲嗪的物化性质

本品为淡黄色至黄色结晶性粉末；微臭，无味。在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。其沸点为230℃（0.267kPa），熔点为224℃ 。

2.盐酸氯苯甲嗪的合成

将1-对氯二苯甲基-4-苄基哌嗪溶于乙醇，在镍催化剂存在下，于10MPa氢压下在150℃反应6h。滤出催化剂，真空蒸馏，分离出对氯二苯甲基哌嗪。然后加入研细的氨基钠，加热回流1h，反应物冷却后加入间甲基苄基氯，产物进行后处理，得氯苯甲嗪。

2.1盐酸氯苯甲嗪的滴定