盐酸鲁拉西酮自乳化给药系统的研究

1.自乳化给药系统

1.1自乳化给药系统的简介

近年来，随着科技的不断进步，越来越多的活性化合物被发现，据估计大约40%以上的在研药物存在水溶性差的问题，这使潜在的优良品种不能上市或者不能充分发挥疗效。因此解决难溶性药物生物利用度低的问题非常迫切。

随着药物制剂技术的发展，将脂质处方应用于促进水难溶性药物的口服利用度引起了越来越多人的关注，其中自乳化处方的应用尤其引人关注。

自乳化药物传递系统是指由油相、非离子表面活性剂和助乳化剂形成的均一、透明并包含药物的溶液，在生理条件温度（通常37℃）和温和搅拌的情况下，由于表面活性剂的存在，自发乳化形成粒径在100~500nm的乳剂，称为自乳化释药系统（self-emulsifyingdrugdeliverysystem，SEDDS）^[1]。

1.2自乳化给药系统的制备

（1）确定处方

处方需确定的成分分别是油、乳化剂和辅助乳化剂，通常采用绘制相图的方法来进行指导，平衡相图和粒径的测定相结合进行优化^[2]。好的处方必须是最简单有效的，辅料则选择低毒且种类最少的，同时能保证对药物的溶解能力。其中相图是SEDDS研究的基础，据报道对微乳体系研究的最好方法是四元相图法，即分别称取适量的各组分，置于8mm内径的玻璃管中，密封，室温下连续离心数目以便达到混合均匀，然后放置在所需的温度条件下数月，达到平衡后观察其状态并记录，制备相图^[3]。

采用这种试验方法需要记录大量的数据和花费较长的平衡时间，给实际操作带来很大不便，并且立体的相图不易观察和比较。目前常用伪三元相图来描述微乳形成的区域趋势，也就是将油，一定比例的表面活性剂、辅助表面活性剂混合物和水作为三个顶点，组成一个正三角形，相当于正四面体相图-系列剖面^[4]。实际操作中人们常用滴定法来制备相图，方法有：加水滴定法、加油滴定法、加乳化剂滴定法、交替加入法，采用什么方法制备相图要根据具体情况而定。