文 献 综 述

1.米力农的结构和相关知识

米力农又名米利酮、二联吡啶酮、甲氰吡酮、氰双吡酮；Milrinone本品化学名称为：2-甲基-6-氧-1，6-二氢-3，4#8217;双吡啶-5甲腈，分子式：C₁₀H₉N₃O，结构式见图1，分子量：211.22。米力农的心血管效应与剂量有关，小剂量时主要表现为正性肌力作用，当剂量加大，逐渐达到稳态的最大正性肌力效应时，其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。本品正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加^[1]。

图1

米力农(Milrinone)作为氨力农的替代品，其抑酶作用强20倍，不良反应较氨力农少，适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。现仅供短期静脉给药治疗急性心力衰竭，对改善重度充血性心力衰竭诸多症状有显著疗效^[2]。

2.药动学和药理的相关知识

磷酸二脂酶(PDE)是一组广泛存在于心血管系统，具有反应特异性和作用底物特异性的酶。PDE通过催化环核苷酸(例如环磷酸腺苷，cAMP)的水解而终止其作用。PDE抑制剂通过抑制PDE的功能而提高细胞内环核苷酸的浓度，以第二信使产生血流动力学效应。心肌中有几种PDE，包括一种Ca/钙调节蛋白激活型PDE，一种环磷酸鸟苷(cGMP)激动型PDE，一种cAMP抑制型PDE(即PDEm)。米力农是一种PDEm抑制剂，通过与PDEm的特定部位结合而抑制此酶，促使心肌cAMP水解减慢，cAMP浓度提高，继而激活蛋白激酶，使更多钙通道开放，Ca进入肌细胞内增多，产生正性变力作用。血管平滑肌的PDEm受抑制后引起cAMP积聚，平滑肌细胞Ca。外流增加，引起动静脉血管松弛扩张^[3]。

米力农的半衰期(t_（1/2）)较儿茶酚胺类药物长，需先使用负荷量然后予维持量。美国一个多中心的临床试验显示，随给药时间的延长组织的药物含量渐趋饱和，有效的t也相应地延长。例如给药10小时后的有效t比30分钟时的延长了约100分钟^[4]。关于米力农稳定性的研究证实，在大多数常用溶液中其性状是稳定的^[5]。

3.米力农临床应用

3.1对充血性心力衰竭的治疗