1.阿巴卡韦简介

1.1阿巴卡韦的理化性质

阿巴卡韦（abacavir，ABC，C14H18N6O），化学名：(1S,4R)-4-[2-氨基-6-(环丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇，是英国GlaxoSmith Kline公司研发的核苷类抗艾滋病药，其硫酸盐的片剂和口服液（商品名Ziagen）于1999年通过美国FDA批准，同年在美国首先上市。 与拉米夫定（lamivudine，3TC)、齐多夫定（zidovuding,AZT）连用可发挥协同作用，是当今艾滋病”鸡尾酒疗法”的重要成分之一。

1.2阿巴卡韦的药理和临床应用[1-2]

阿巴卡韦是一种核苷类逆转录酶抑制剂，具有良好的水溶性和脂溶性，各种动物实验表明阿巴卡韦的生物利用度高，在渗透入脑方面要优于大多数的蛋白酶抑制剂，脑脊液药浓度可达血浆浓度的18%。对细胞色素P450酶无影响，耐药性产生慢，适用于与其他抗病毒药物联合应用治疗HIV。经过细胞内多种酶催化反应转化为卡波伟三磷酸活性分子，并通过以下2条途径发挥抑制人免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶的作用：①竞争性地抑制2'-脱氧鸟苷三磷酸酯(dGTP)(DNA合成片段之一)结合进入核酸链。②通过阻止新碱基的加入而有效地终止DNA链的合成。

1.3阿巴卡韦的中间体

阿巴卡韦具有两个手性中心，它的合成主要围绕环戊烯侧链和嘌呤环两部分进行，有两个关键中间体，其中之一就是（-）-（1S,4R)-4-氨基环戊-2-烯-1-甲醇（1）。两个关键中间体缩合、环合得到嘌呤衍生物，然后与环丙胺缩合生成阿巴卡韦。文献曾报道一种氨基核苷的合成方法[3]，以γ-内酰胺为原料，经酸水解开环，再经还原反应，而后和碱基反应得到核苷的衍生物。该反应工艺反应步骤少，起始原料容易购买，成本较低，具有非常广阔的生产前景。在合成阿巴卡韦中间体（1）的工艺中，最重要也是难度最大的一步反应就是起始原料γ-内酰胺的手性拆分。

2.阿巴卡韦的重要中间体γ-内酰胺的手性拆分

2.1γ-内酰胺的简介