文 献 综 述

1.概述

盐酸西那卡塞化学名为N-[1-(R) -(1-萘乙基)-N[3-(三氟甲基)苯基]丙基］胺盐酸盐，由Amgen公司研发，其片剂(cinacalcet hydrochloride) 于2004年首次在美国上市。盐酸西那卡塞是第2代钙受体调节剂，通过激活甲状旁腺细胞上的钙受体直接抑制甲状旁腺激素(PTH) 的分泌，可用于治疗原发性和继发性甲状旁腺功能亢进症。临床研究显示: 本品对因慢性肾脏疾病而接受透析的继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT) 患者疗效确切，具有良好的安全性，耐受性和服用方便等特点，市场前景广阔[1][2]。

2.作用机理

西那卡塞是被称为拟钙剂(calcimimetics)的新一类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺素(PTH)的分泌。它调节甲状旁腺钙受体的行为，通过增强受体对血流中钙水平的敏感性，降低甲状旁腺激素、钙、磷和钙-磷复合物的水平[3-5]。

2.1产品特点

（1）治疗作用：a:对矿物质代谢的影响：许多临床研究表明，发生SHPT 的透析患者在使用西那卡塞治疗后，血PTH、钙、磷水平及钙磷乘积均明显下降。b:对骨代谢的影响：慢性肾衰竭患者常并发骨代谢和矿化异常，表现为骨质疏松、骨软化等，即肾性骨营养不良。有报道 终末期肾病患者使用西那卡塞治疗后，反映骨代谢的实验室指标可基本恢复正常，并能明显改善运动障碍、骨痛等肾性骨病的症状。这些作用是通过降低血清PTH 来实现的。c:减轻甲状旁腺增生：有研究认为，西那卡塞可以使增生的甲状旁腺体积缩小，可以使患者避免承受甲状旁腺切除术所带来的风险。d:减轻血管钙化：慢性肾病患者通常存在SHPT、高钙血症、高磷血症，易引起血管和心脏瓣膜钙化，使心血管疾病的 发病率和病死率显著增加。大量数据显示西那卡塞对改善血管钙化、微小动脉增厚、动脉粥样硬化有效。有学者认为西那卡塞对血管钙化的抑制作用不单单是通过抑 制PTH、血钙、血磷浓度来实现的，还与其对血管钙敏感受体的直接调控作用相关。e:减轻钙化防御：钙化防御是慢性肾衰竭患者比较罕见的并发症，预后很差。该病主要表现为皮肤软组织溃疡、坏死、疼 痛及继发感染等，血清高PTH、钙、磷是钙化防御最重要的危险因素。一直以来，该病缺乏较有效的治疗方法，甲状旁腺切除术也仅能从一定程度上缓解病情。有 报道称西那卡塞联合双磷酸盐、硫代硫酸钠治疗钙化防御可以促进溃疡愈合，减轻患者疼痛。

(2)药物安全性:

有研究对西那卡塞进行了安全性分析，结果表明西那卡塞最主要的副作用是轻、中度恶心和呕吐。西那卡塞组恶心发生率为 32%，高于普通药物组的3%，呕吐发生率为24%，也高于普通药物组的7%。此外，西那卡塞组低血钙（血钙lt;2.42mmol/L ）发生率为5%,高于普通药物组的1%,还出现腹泻肌痛感觉异常头痛呼吸道感染等不良反应但发生率较低。大量临床研究表明，西那卡塞在降低血清PTH水 平的同时并不增加血钙和血磷水平。维生素D类似物虽能抑制血清PTH，但却促进肠对钙、磷的吸收。联合应用西那卡塞和维生素D类似物，可有效地降低血清 PTH水平，并可降低不良反应的发生率。