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摘 要

右兰索拉唑（dexlansoprazole ）是由日本武田制药公司研发的，于2009年1月30日获美国FDA批准上市，用于治疗与非糜烂性胃食管返流病相关的胃灼热及不同程度的糜烂性食管炎。虽然目前对该药的研究课题很多，但对其杂质的研究和报道却很少。

药物杂质是指药物由生产、贮存过程中引入或产生的有效成分以外的其它化学物质。通过对药物的杂质研究，从而优化试验条件、合成路线，使其降低到最低限度，提高药物质量。目前已知右兰索拉唑生产过程中产生的杂质共有六种。

本论文主要采用高效液相色谱（HPLC）技术分离右兰索拉唑原料药中的六种有关物质并对其进行检测分析，通过对右兰索拉唑及其杂质的专属性、破坏性试验、定量限，检测限、线性关系、校正因子等方法学验证的项目的测定，从而确定该方法能有效的分析检测有关物质。试验结果显示右兰索拉唑与各已知杂质及降解产物均良好分离，受酸、碱、氧化影响较大，各种条件破坏所产生的降解产物均可被检出，各降解产物与主峰的分离度良好，最低检测限和最低定量限分别为0.49ng和0.99ng。本方法专属性强，检测含量精密度高，因此可用于分析右兰索拉唑原料药中的有关物质。

关键词 : 右兰索拉唑 高效液相色谱法 有关物质

Study of dexlansoprazole unknown impurity structure confirmation

Abstract

Dexlansoprazole was developed by Takeda pharmaceutical company and approved by the USA FDA in January 30,2009.It can be used for the treatment of non-erosive gastroesophageal reflux disease associated heartburn and different degrees of erosive esophagitis .Although there are a lot of research of the drug,we known few studies and reports on its impurities.

Impurities refers to the drugs produced by introducing in the process of production, storage or active ingredients of other chemicals.Through the study of drug impurities, so as to optimize the experimental conditions, synthetic route, which is reduced to a minimum, improve the drug quality.Currently known impurities generated in the production process dexlansoprazole are of a total of six.

In this thesis, using HPLC technology separate six related substances in the raw materials of dexlansoprazole and detect and analyzed them.Through method validation project determination of specificity, destructive testing quantification limit, detection limit, linear calibration factor,in order to determine the method can effectively detect the related substances.Experimental results show that dexlansoprazole are well separated with known impurities and degradation products ,dexlansoprazole are greatly influenced by acid, alkali, oxidation, degradation products are produced by various conditions can be detected, the degree of degradation products and the main peak is good,the minimum LOD and the minimum LOQ were 0.49 ng and 0.49 ng.This method is specific, content of detection precision is high, thus can be used to analyze the related substances in the raw material drug of dexlansoprazole.

Key words: dexlansoprazole HPLC related substances

目 录

摘 要 I

Abstract II

目 录 1

第一章 绪论 1

1.1右兰索拉唑药品概述 1

1.2 有机杂质分析方法 3

1.2.1气相色谱法 3

1.2.2薄层色谱法 3

1.2.3高效液相色谱技术 4

1.3 本论文研究目的及解决途径 4

第二章 试验材料和方法 5

2.1 试验材料 5

2.1.1 试验仪器 5

2.1.2 试验试剂、对照品及样品 5

2.2 试验方法 6

2.2.1 色谱条件的建立 6

2.2.2 方法学验证 6

第三章 结果与讨论 8

3.1 色谱条件的优化 8

3.1.1 色谱柱、波长及洗脱方式的选择 8

3.1.2流动相的优化 9

3.1.3 PH的优化 9

3.1.4 流速的优化 10

3.2 色谱条件建立 10

3.3 方法学研究 10

3.3.1 系统适用性 10

3.3.2破坏试验 11

3.3.3定量限、检测限的确定 13

3.3.4 线性关系考察 14

3.2.5 校正因子及相对保留时间的测定 14

3.3.7精密度 18

3.3.8 溶液稳定性试验 20

3.2.9 有关物质测定 21

3.3 讨论 22

参考文献 23

致谢 25

绪论

1.1右兰索拉唑药品概述

右兰索拉唑（dexlansoprazole ）是由日本武田制药公司研发的，于2009年1 月30日获美国FDA批准上市，用于治疗与非糜烂性胃食管返流病相关的胃灼热及不同程度的糜烂性食管炎。该药是首个设计提供分2 次释药的双重控释的质子泵抑制剂类抗溃疡药。右兰索拉唑在国内无化合物专利及行政保护，具有良好的开发前景。 结构式如图1-1。

图1-1 右兰索拉唑结构式

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