文 献 综 述

1.D-苯丙氨酸的概况

1.1 D-苯丙氨酸的简介

苯丙氨酸又称α-氨基-β-苯基丙酸。有3种光学异构体，即D-型、L-型和DL-型。相对分子质量165.19。D-型称为D-苯丙氨酸（D-Phenylalanine，简称D-Phe）。化学式为C₉H₁₁NO₂,为白色晶状固体，熔点283-284℃。在受热、光照、空气中稳定，碱性条件下不稳定，与葡萄糖一起加热则着色。溶于水（3g/ml,25℃）,难溶于乙醇、稀无机酸和碱性溶液。比旋光度为 35ordm;（C=2，H₂O）。

1.2 D-苯丙氨酸的应用

D-苯丙氨酸是一种重要的止痛药和镇静剂，能解热镇痛、增强免疫，治疗心血管疾病。同时它也是重要的医药中间体，具有良好的靶向作用，可用于合成多种药物，如抗肿瘤药物、抗艾滋病药、奥曲肽、短杆菌肽S、脑啡呔的抑制药剂、多粘菌素等环肽类抗生素、治疗肿瘤的药物放线菌素D等。另外，以D-苯丙氨酸为原料合成的多肽类物质可作为凝血剂和抗凝血剂。随着D-苯丙氨酸的用途不断被发现和发掘,其在医药领域应用范围不断扩大^[1,2,3]。

1.3 国内外D-苯丙氨酸市场现状

近年来，许多大公司以D-苯丙氨酸作为原料开发了一系列最新的抗肿瘤药物如百士欣、奥曲肽(octreotide)等，抗艾滋病药茚地那韦(indinavir)和抗糖尿病药那格列奈(nateglinide)^[4],其中那格列奈已经产业化，显示了广阔的应用前景，将成为D-苯丙氨酸重要的下游产品。D-苯丙氨酸目前尚无法通过发酵法生产,主要通过拆分和酶反应制备。国内仅有少数几家生产企业批量生产,大多采用化学拆分法生产，其产品质量和制造成本都缺乏与国外大公司竞争的能力。随着D-苯丙氨酸的消费量日益增加，市场需求正日益扩大。

2.D-苯丙氨酸的制备方法

D-苯丙氨酸最常见的制备方法有化学拆分法、不对称化学合成法及生物酶法，其中较经济的方法当属生物酶法^[5]。