人直结肠癌细胞株HCT-116斑马鱼异种移植模型的构建及应用开题报告
2020-05-02 18:29:15
1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)
1.引言 结直肠癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位于各种恶性肿瘤前列,且呈逐年上升趋势。
主要的原因是肿瘤的转移与复发所导致的治疗失败[1],癌症治疗的传统方法及近年来建立的基因治疗[2]免疫治疗[3]等,都无法彻底完全的杀灭肿瘤细胞,这些方法主要是杀灭绝大多数已经分化的肿瘤细胞,而那些具有耐药性的肿瘤细胞不能被杀灭,包括癌干细胞[4]。
斑马鱼和人类具有85%的基因同源性,更为难得的是斑马鱼的肿瘤情况与人类极为相似,是研究人类疾病的好帮手。
2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案
1、本课题要研究或解决的问题: 本课题是以斑马鱼肿瘤移植为动物模型,验证抗肿瘤药物在该模型上的药敏性,旨在探索斑马鱼肿瘤异种移植模型是否能够准确评价抗肿瘤药物的效果,为该模型应用于抗癌药物的研发提供实验依据。
(1)摸索斑马鱼人直结肠癌细胞株hct-116异种移植的条件; (2)摸索药物在斑马鱼体内的最大安全剂量; (3)建立斑马鱼异种移植模型; (4)评价药物的抗增殖活性。
2、本课题拟采用的研究途径: (1)通过比较不同孵育温度,以及注射不同癌细胞数量的斑马鱼的存活率得到最适的移植条件; (2)取斑马鱼受精3天的胚胎进行为期5天的急性毒性评价; (3)根据之前摸索的移植最佳条件进行人直结肠癌细胞株hct-116的异种移植; (4)建立斑马鱼异种移植模型后,将斑马鱼暴露在一定剂量的药物下,评价其对不同细胞株的抗细胞活性增殖作用。