1 左旋泮托拉唑钠 1.1 左旋泮托拉唑钠的概述 左旋泮托拉唑钠[(S)-(-)-pantoprazole sodium，1]，化学名为(S)-(-)-5- 二氟甲氧基-2-[[(3,4- 二甲氧基-2- 吡啶基) 甲基] 亚磺酰基] -1H- 苯并咪唑钠，由印度Emcure 公司于2006 年开发上市，商品名PanPure。

1 是质子泵抑制剂泮托拉唑的左旋对映体钠盐，可通过与胃壁纤维的质子泵特异性结合抑制胃酸分泌，临床用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、中重度反流性食管炎和佐- 艾氏综合征等。

与外消旋体和R- 型对映体相比，1 疗效好、不良反应少、使用剂量小[1-3]。

1.2左旋泮托拉唑钠的合成 5- 二氟甲氧基-2-[[(3,4- 二甲氧基-2- 吡啶基) 甲基] 硫基]-1H- 苯并咪唑在由D-(-)- 酒石酸二乙酯- 四异丙醇钛- 水(2 ∶ 1 ∶ 0.5) 制成的手性络合物和N,N- 二异丙基乙胺(DIPEA) 作用下，经过氧化羟基异丙苯不对称氧化，再用乙腈重结晶制得左旋泮托拉唑，在乙酸乙酯中经氢氧化钠溶液成盐后冷却析晶，即可制得高纯度左旋泮托拉唑钠，总收率约70％，纯度99.9％。

2 泮托拉唑钠对映体 泮托拉唑钠( 5-二氟甲氧基-2-〔〔( 3，4-二甲氧基-2-吡啶基) -甲基〕-亚磺酰基〕-1H-苯并咪唑钠一水合物，以下简称PTLZ) ，是一类不可逆质子泵抑制药[4]，该药的结构中含有一个手性硫原子(见图1) 。

研究表明左旋体泮拉唑钠( 以下简称S-PTLZ) 比右旋体( 以下简称R-PTLZ) 有更强的药理作用[5]，是治疗溃疡病的新药，对国内抗溃疡药的发展有着重要意义[6]。

图1 左旋泮托拉唑钠化学结构式 2.1 手性固定相HPLC法分离测定泮托拉唑钠对映体 该实验优化了Chiralcel OJ-RH手性色谱柱[7]上分离泮托拉唑钠对映体的色谱条件，建立了左旋泮托拉唑钠原料药中右旋体的检测方法，并结合热力学分析研究了其分离机制。

2.1.1 手性柱的筛选 采用纤维素衍生物类手性柱Chiralcel OJ-RH与Chiralcel OD-RH 手性柱对泮托拉唑钠对映异构体进行了拆分试验。

发现在Chiralcel OJ-RH 柱上的分离时间短，分离效果好，在综合考虑分离度、保留时间和理论板数的要求下，选择Chiralcel OJ-RH为手性拆分柱。

2.1.2 色谱条件的优化 采用正交试验和均匀设计系统考察了缓冲盐浓度、有机溶剂比例、流速、柱温对泮托拉唑钠对映异构体拆分的影响，在兼顾分离度和分析时间的同时，优化色谱条件。