文 献 综 述

随着社会的发展，人们的饮食呈富余化趋势，因血脂升高导致的动脉粥样硬化、冠

心病等心血管疾病发病率逐年升高，并有年轻化趋势。降血脂药物已成为药物研究的重

点之一[1]。据统计，我国成人脂样异常患病率为18.17%，2011年全国血脂异常现患人数2

亿，其与动脉硬化以及心血管疾病的发生发展有紧密地联系，成为严重威胁人类健康的危

险因素严重威胁着人类的生命安全，成为威胁人类健康的劲敌[2]。

1.1研究开发胆固醇吸收抑制剂的意义及重要性

心脑血管类疾病是当今危害人类生命健康的第一大杀手，不论在西方发达国家，还是在我国由于心脑血管类疾病导致的死亡一直稳居第一。众所周知，心脑血管类疾病对当今人类生命健康的不良影响，因此越来越受到科研人员的重视。血浆中胆固醇浓度过高是引起心脑血管类疾病的一个主要病因，降低血浆中总胆固醇（TC）含量，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量，已成为预防心脑血管类疾病的重要手段。

人体内胆固醇的含量由从食物和胆汁分泌到小肠外源性胆固醇吸收和通过肝脏从头

合成动态调节。因此降胆固醇药物可分为抑制胆固醇在体内的合成和抑制胆固醇和胆酸在肠道内的吸收两大类。羟甲戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶是体内胆固醇合成酶系中的限速酶，羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂也称他汀类药物目前在降胆固醇市场中处于主导地位，其中2004年辉瑞公司的阿托伐他汀钠/立普妥在全球的销售额达106.8亿美元，成为全球销售额最大的畅销药物。但是他汀类药物与影响细胞色素P450酶系的药物合用时或是增大剂量时，可能会引起横纹肌溶解症和急性肾功能衰竭等症状，因此在临床上他汀类药物应用有一定的局限性[3-6]。