论文总字数：13824字

摘 要

本文首先是文献的相关综述，引出了研究主题阿利吉仑的相关资料及成果及其发展前景；再来是对阿利吉仑的基本信息的介绍，及其在实际生活中的应用、合成方法、前景等相关信息，还有其中间体的合成，从而引出阿利吉仑异构体及其非对映异构体的合成等。相关实验步骤和仪器药品等的列出，并引出其非对映异构体结构方面的合成研究，最后则是讨论与结果，得出实验探索的重要性，摸索出了阿利吉仑相关合成的一条新路线。

关键字：阿利吉仑 合成 非对映异构体

Abstact

This paper is related literature review, the research subject of Aliskiren and achievements and development prospects; another is the basic information of Aliskiren is introduced, and its application in real life, synthesis ethods,prospects and other related information, and synthetic intermediates, which leads to Aliskiren the isomers and non enantiomer synthesis. List the related experimental ocedures and instruments and drugs, and leads to the nonsynthesis of Diastereoisomeride structure, finally it is discussed with the results,concluded that the importance of experimental exploration, develop Aliskiren related to synthesis a new route.

Key Words: Aliskiren；Synthesis；Diastereoisomeride

目录

摘要 I

Abstact II

第一章文献综述 2

1.1 引言 2

1.2 阿利吉仑的简介 3

1.2.1高血压的病因病机 3

1.2.2降压药物治疗 4

1.2.3阿利吉仑介绍 4

1.2.4阿利吉仑的作用 4

1.2.5阿利吉仑与糖尿病 5

1.2.6保护心血管的作用 5

1.2.7阿利吉仑与肾脏保护与治疗 6

1.2.8最新进行的实验 7

1.2.9阿立吉仑与阿立吉仑非对映异构体 7

1.3立克伦的药理学特性 7

1.3.1药理学 7

1.3.2药动学 8

第二章实验 9

2.1药品与仪器 9

2.1.1药品与试剂 9

2.1.2实验仪器 9

2.2实验步骤 10

2.2.1（s）-叔丁基-3-（4-苯甲基恶唑烷-2-酮-3-烷基）-羰基-4-甲基-戊酸合成 11

2.2.2 (s) -1- 苄基-4-叔丁基—2-异丙基琥珀酸的合成 11

2.2.3(s) -3- (苄基氧羰基)-4-甲基戊酸的合成 12

2.2.4 (s)- 1- 苄基-6-叔丁基-2-异丙基-4-氧己二酸酯的合成 13

2.2.5丙二酸叔丁基单钾盐制备 13

2.3 实验目的和意义 14

2.3.1目的： 14

2.3.2意义： 14

第三章 结果与讨论 15

第四章展望 16

参考文献 17

附录 19

致谢 23

第一章文献综述

1.1 引言

在这当代快节奏的社会，人们的健康越来越受到威胁。其中血压水平就是其中的一个指标。正常人的血压随内外环境变化在一定范围内波动。在整体人群，血压水平随年龄逐渐升高，以收缩压更为明显，但50岁后舒张压呈现下降趋势，脉压也随之加大。专业科学人士也对着方面越来越重视^[1]。

血压的主要影响方面就是日常突发病之一——高血压。目前高血压有两大趋势，一是患病率和发病率上升，并发症加重。二是发病年龄降低，中青年患者增加。

而阿利吉仑则是近年来备受关注的可口服的肾素抑制剂，是一类新的直接肾素抑制剂，它的降压疗效已被多个实例证实。阿利吉仑对于心血管疾病、减少蛋白尿及器官保护治疗中均有明显的疗效。通过单独或联合应用其他降压（ACEI、ARB或利尿剂）治疗高血压的价值已经得到较广泛的研究。经过长期大量的研究努力工作，结果显示阿利吉仑可持续降低血压和肾素活性，并且在停用阿利吉仑之后，其抑制肾素活性的作用仍然可以持续4周，提示了科学家其作用不依赖于药物排泄的半衰期这一信息。并且通过大量研究结果表明，阿利吉仑也与糖尿病息息相关，即经常用于治疗高血压并发的疾病。

然而，初步研究表明阿利吉仑对靶器官的保护，如减少蛋白尿及治疗心力衰竭的疗效明显优于其他 RAAS 阻滞剂。但是，阿利吉仑对心血管意外及肾脏疾病的预防及治疗效果仍需大量长期的临床研究得以证实。

目前的实验主要集中于进一步检验Aliskiren单用和联用在降压及保护和逆转各种靶器官损害方面的有效性和安全性：几项验证Aliskiren单用或者联用以治疗不同程度高血压安全性和有效性的实验已经完成或正在进行；评估Aliskiren对急性冠脉综合征疗效的实验也已经完成；目前完成了Aliskiren对心肌梗死后病人的安全性和有效性实验(ASPIRE)，其目的在于评估在适当的标准化治疗中加用Aliskiren保护心梗后左室重塑的安全性和有效性，相信等结果公布后，对于Aliskiren的作用会有更明确的认识；以心血管和肾脏疾病为终点的针对2型糖尿病人的Aliskiren实验(ALTITUDE)，评价在传统治疗上加用aliskiren是否能降低具有高危因素的2型糖尿病人的心血管和肾损害的发病率和死亡率^[2]。

阿立吉仑做为新型降压药物，目前在过内上市还需要进一步审批，而其结构对映异构体及非对映异构体的结构信息都需要用来做为辅助信息。

阿利吉仑提供了一个新的抑制RAAS方法。是一种口服吸收好、半衰期长的。肾素抑制剂。可降低血压，有很好的耐受性，不良反应与安慰剂和ARB相当。能与导致反应性血浆肾素活性增加的利尿药、ACEI或ARB联合用药展现了协同作用^[3]。利吉仑被证实在动物模型和临床试验中对靶器官有保护作用。这些均表明其是一种有潜能的新型降压药，但还需要更多的循证资料研究证实这些特性能够转化为对长期病死率和发病率的益处。

1.2 阿利吉仑的简介

阿利吉仑（Aliskiren）是第一个新型、高效、口服有效的人肾素非肽类抑制剂，具有与天然肾素的肽链结构类似的长链结构，肾素抑制活性好，ic50达到纳摩尔^[4]。良好的理化性质使其有较好的口服吸收性质，和一定的生物利用度。阿利吉仑对人类的肾素具有很高的专一性，对体内其它的天冬氨酸酶耐受性良好，优于以往的肾素抑制剂例如瑞米吉仑、扎吉仑、依那吉仑等。阿利吉仑在药物联用方面表现出较好的依从性。研究表明，阿利吉仑与雷米普利(ramipril)联合应用可降低高血压和糖尿病患者的血压和血浆肾素活性^[5]。与arb联合使用，对ras的抑制有协同作用，并可消除arb导致的angⅱ堆积的效应。

1.2.1高血压的病因病机

高血压与遗传、饮食、环境、肥胖和精神因素等多种因素有关。

（一）遗传遗传高血压的发病有较明显的家族集聚性，双亲均有高血压的子女发病率为40%。国内调查发现，与无高血压家族史者比较，双亲一方有高血压者的高血压患病率高1.5倍，双亲均有高血压病者则高2～3倍，高血压病患者的亲生子女和收养子女虽然生活环境相同但前者更易患高血压。

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