1. 毕业设计（论文）的内容和要求

拉罗替尼是今年9月份刚刚批准上市的靶向性抗癌新药，本课题以其中间体二氟苯二氢吡咯的合成为研究对象，简化原合成路线和条件，找到一条成本低廉的合成工艺，克服原合成路线超低温反应条件给规模生产带来的困难，为工业化创造条件。

课题拟以氯代对二氟苯酮为原料，经烯胺环化得到目标产物。

2. 参考文献

[1] 《Loxo Oncology Announces Details Of Two Larotrectinib Clinical Data Oral Presentations At the 2017 American Society Of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting》[R]．2017-6-3． [2] 王桂花. 抗肿瘤新药Larotrectinib合成方法简评[J]. 广东化工 2018 第45卷 第5期: P128-129 [3] 秦丽军. 一种拉罗替尼中间体的制备方法[P]. CN 108794370 A. 2018.07.31 [4] COX MICHAEL, NANDA NISHA. METHODS OF TREATING PEDIATRIC CANCERS[P]. US2017281632. 2016-04-04 [5] ARRIGO ALISHA B, JUENGST DERRICK. CRYSTALLINE FORM OF (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-DIFLUOROPHENYL)-PYRROLIDIN-1-YL)-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-3-HYDROXYPYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE HYDROGEN SULFATE[P]. US2016137654 . 2014-11-16 #8194;

3. 毕业设计（论文）进程安排

2018年12月~2019年1月: 根据课题要求广泛查阅文献； 2019年1月~3月1日：在查阅文献的基础上，完成一篇英文文献翻译和开题报告撰写； 2019年3月1日~15日：完成实验准备工作，包括仪器和药品的准备，熟悉实验室和所研究课题，进行安全培训等。

3月16日~5月15日，开展并完成实验工作； 5月16~6月：完成论文撰写，等待答辩