一、取代联苯羧酸类化合物的背景介绍

分子中两个苯环以单键形式直接相连的多环芳烃称为联苯。取代联苯羧酸化合物是指在联苯环上存在取代基，且至少有一取代基为羧基的芳烃。4,4'-联苯二甲酸的分子结构如图1-1所示。取代联苯羧酸化合物除了具有与苯相似的化学性质，在两个苯环上均可以发生磺化、硝化等取代反应以外，还具有取代基的化学性质。

图1-1 4,4'-联苯二甲酸的分子结构

取代联苯羧酸化合物可用于合成药物中间体。如用4′-甲基-2-联苯羧酸可合成4′-甲基-2-腈基联苯，4′-甲基-2-腈基联苯是目前治疗高血压、心脏病、中风、肾炎等循环系统疾病疗效较好的药物#8212;#8212;血管紧张素Ⅱ拮抗体药品, 如#8220;络沙坦#8221;、#8220;沙坦#8221;等药品的基础中间体^[1]。又如由4′-甲基-2-联苯甲酸合成的4′-溴甲基-2-联苯甲酸叔丁酯是降压药替米沙坦的合成中间体^[2]。

某些取代联苯羧酸化合物本身就是一种药物。如2′,4′-二氟-4-羟基-(1,1′-联苯)-3-羧酸,别名二氟尼柳、氟苯水杨酸,系水杨酸类解热镇痛药,与阿司匹林相比,具有明显的强效、镇痛作用持久和低毒等优点^[3]。

取代联苯羧酸化合物也可作为液晶化合物的合成中间体。如用4,4′-正烷(氧)基联苯甲酸可合成一类温度高、热稳定性好的双-(4,4′-正烷(氧)基联苯甲酸)对苯二酚和联苯二酚双酯类液晶^{[4, 5]}。

取代联苯羧酸类化合物，含有羧基，是很好的电子对给予体^[6]，用它作配体与金属离子合成的配合物可用于制备纳米多孔材料。

二、取代联苯羧酸类化合物的合成方法

取代联苯羧酸化合物的合成主要有两种方法。一种是起始原料不是苯酸类化合物，经联苯化反应后，再对其进行羧基化最终得到目标产物；另一种是选择取代苯酸为起始原料，经联苯化及其后的水解等其它反应最终制得目标产物。后一种方法由于合成路线步骤少，实验操作简单而较为常用。