文 献 综 述 肺动脉高压(PAH)是一种高度恶性的慢性进行性血管病，发病时PASMC增殖，引起肺血管肥厚，导致肺循环压力和阻力升高，最终右心衰竭，甚至死亡。

其血流动力学诊断标准为：在海平面，静息状态下，右心导管检查测肺动脉平均压≥25mmHg。

慢性缺氧可引起肺动脉内皮损伤和功能紊乱，诱导炎症反应，伴随血管周围的炎性浸润[1]，进一步引起肺血管的收缩和PASMC异常增殖，促进了PAH形成。

越来越多的研究证实血管重构在PAH的发病过程中发挥重要的作用[2]。

血管重构是指由于细胞增生肥大，分化凋亡障碍及过度迁移、胞外基质积累、炎症、能量代谢改变共同作用，导致的全三层血管壁的变化过程，此过程是涉及多种细胞，多条分子信号通路以及表观遗传学共同参与的调控过程。

因此，维护肺动脉细胞增殖和凋亡之间的平衡，延缓甚至逆转肺血管重构，已成为治疗PAH的重要目标。

PAH 中血管重构的病理机制 病理学改变 众所周知，内皮细胞(ECs)受损伤、凋亡后，传递信号给存活的ECs、平滑肌细胞(SMCs)及成纤维细胞，诱导细胞增殖迁移和炎症反应，导致血管舒缩失衡，出现特征的闭塞性血管重构。

PAH中血管重构的病理学过程包括ECs功能失调、SMCs在小动脉异常沉积、成纤维细胞迁移以及胞外基质参与。

随后发现，内皮病变诱导了多种病理生理通路，可能是血管重构的关键事件，在最新的报道中，Good等[3]指出内皮间质转化(EnMT)，即ECs失去内皮特点转化为间质样或平滑肌样表型并迁移到特定组织中，可能导致PAH的发生。

SMCs的收缩及舒张主要受经典的钾通道/钙通道轴调控，最近发现在缺氧诱导的PAH模型中，除钙离子通道外，瞬时受体势能样通道通过动员钙对5-羟色胺的反应，导致肺动脉SMCs收缩［4］，而且发现在SMCs相关的血管重构过程中起重要作用［5］。