文 献 综 述

1、 引言

甾体化合物角鲨多胺(squalamine)，它是一个胆固醇代谢产物与亚精胺结合的多胺胆固醇缀合物，是第一个从哺乳动物体内分离得到的海洋天然抗菌甾体化合物。

图1-1角鲨多胺

最初发现角鲨多胺具有抗细菌、抗真菌作用，随着研究的进展发现其还具有抗病毒、抗肿瘤作用．它能抑制淋病病毒、单纯疱疹病毒以及HIV等^[1]．最为重要的是角鲨多胺能选择性抑制肿瘤诱导的新血管及新毛细血管的形成，而对正常细胞无影响^[2]．另据报道角鲨多胺还能治疗视网膜病变等眼部疾病^[3]．由于角鲨多胺的特殊生理活性，已引起国内外化学家的研究兴趣。在国外已有多例合成报道^[4]。

1.1 国内外研究进展

以猪去氧胆酸甲酯为原料，以高立体选择性的不对称异丙基化反应为构建侧链的关键反应，经8步反应，以52.6％的总收率，大于99.9％d.e。完成了LXRs受体激动剂-脑甾醇的合成。中国科学院上海有机化学研究所周维善等^[5]报道了从易得的原料-鹅去氧胆酸甲酯出发，用改良的IBX脱氢法，锂#8212;液氨对双键和酯基的一步还原法来实现AB环的改造,再用醛的不对称异丙基化一步构建角鲨多胺的侧链，并进而完成了具有抗肿瘤活性的甾体化合物角鲨多胺的合成。整条路线只用了9步，非对映选择性为99.8％de，总收率为14％。据我们所知,是目前所有合成路线中最简短,经济实用和所得产品光学纯度最高的路线。Phorboxazole A(185a)和B(185b)是从南印度洋的一种海绵Phorbas.sp.中分离出的两个新型抗真菌,抗病毒大环内酯类化合物.从化合物大茴香醛出发,利用不对称烯丙基化反应,不对称Aldol反应,不对称氢化反应为关键反应,经过22步,以5.2％的总收率合成了Phorboxazole片段。

1.2 不同原料合成角鲨多胺

1. 周维善角鲨多胺合成路线

图1-2周维善角鲨多胺合成路线

2002年周维善小组^[6,7]以猪去氧胆酸为原料立体选择性地合成了角鲨多胺1。以猪去氧胆酸甲酯为原料，先进行A，B环的改造，需将原来猪去氧胆酸A，B环的顺式构型转变为反式构型，并将6位a羟基移至7位。即将猪去氧胆酸甲酯(2)按照已知方法转变成△⁵-3-乙酰基胆酸甲酯(4)^[8]。用吡啶二铬酸盐(PDC)进行烯丙位氧化，即得7位酮基化合物5，5用钯碳氢化得5a氢化合物6^[8]。6用L-selectride选择性还原成所需构型7a-羟基化合物7，再用甲氧甲基氯( MOMC1)将羟基保护得化合物8，至此完成了A，B环的改造。然后是侧链的改造，即将化合物8用LiAl H₄还原，再用CrO₃，Py氧化得化合物10^[5]。