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Corey Lactone的不对称合成研究文献综述

 2020-04-13 13:43:01  

文献综述 课题背景: 前列腺素(prostaglandins,简称PGs) 是一类具有广泛生理活性的重要内源性产物。

PGs 存在于几乎所有哺乳动物的组织中,在生殖系统、消化系统、呼吸系统和心血管系统中发挥着重要作用,参与体温调节、炎症反应、青光眼、妊娠、高血压、溃疡及哮喘等生理病理过程[1]。

它的母体是前列烷酸( Prostanoic acid, Chart 1) ,是一族含五元环的二十碳不饱和羟基脂肪酸。

目前天然PGs只有20余种,而通过人工合成所得到的PGs则有2000余种随着研究的深入PGs类药物的巨大潜力正愈来愈被人们所认识,已有多种PGs类药物用于临床治疗当中,不少药物已经成功上市,例如治疗消化道溃疡的阿巴前列素(arbaprostil)、用于引产和妊娠早期流产的地诺前列酮(dinoprostone)、 用于治疗心肌梗死的前列地尔(alprostadil)、抗凝药利马前列素(limaprost)、抗血小板的依前列醇钠(epoprostenol sodium)、治疗青光眼的乌诺前列酮异丙酯(unoprostone isopropyl)、治疗口腔溃疡的曲伏前列腺素(travoprost)、扩张周围血管的伊洛前列素(ilopost)等。

目前其中PGs合成策略主要分为以下3种[2~3] :①利用Corey内酯关键中间体,在α和ω位分别接入两个侧链,这是目前工业生产的主要方法。

②先合成带有任意一条侧链的五元环结构,再通过1,4- 加成引入另一侧链,其中Stork 中间体发挥重要作用。

③三组分偶联法,即”一锅法”同时引入α和ω位两个侧链。

Corey中间体法能灵活合成各类PGs,而1 , 4加成法与三组分结合法有一定的局限性。

作为PGs类化合物众多合成路线中最成熟、最灵活、最具有工业化价值的Corey Lactone法合成路线,其关键中间体Corey Lactone的合成研究,引起了各国有机化学家们的广泛关注。

为此,本文综述并总结了制备光学活性Corey lactone的三种主要方法。

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