1.阿加曲班简介

阿加曲班的发展及应用

血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。在可变的流体依赖型中，血栓由不溶性纤维蛋白，沉积的血小板，积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。随着人们生活水平的提高，人们诸多的不良生活习惯造成体内血液的高粘度，高脂蛋白和高胆固醇状态极易引发血栓的形成。血栓性疾病严重威胁人类的生命健康，其发病率高居各种疾病之首，且近年来还有渐增之势，是当代医学研究的重点和热点之一。

缺血性脑卒中即为广义的脑梗塞^[1]，是指突然发生的脑组织局部供血动脉血流灌注减少或血流完全中断，停止供血、供氧、供糖等，使该局部脑组织崩解破坏俗称脑中风或脑血栓，是因脑血管阻塞或破裂而引起的脑血流循环障碍和脑组织功能或结构损害^[2]。目前国内市场上治疗急性缺血性卒中的药物有很多，但大多数都是经过生物提取的酶类生化制剂，容易引起人体自身的变态反应，危险性高。阿加曲班不仅抑制凝血酶的促血栓作用，也抑制凝血酶的其他作用，如促进血管新生、细胞有丝分裂及肿瘤转移等，为这些疾病的治疗提供了新的思路。

”阿加曲班”是世界上惟一被批准用于急性缺血性脑卒中治疗的化学合成药物。该药最先由日本三菱(Mitsubishi) 化学研究所开发，并先后被日本批准用于治疗外周血栓病和急性缺血性脑卒中。2000年被美国食品与药品管理局(FDA)批准用于治疗和预防血栓形成及肝素诱发的免疫性疾病#8212;#8212;血小板减少症(HIT)以及血栓综合征。2003年3月5日在美国中风学会第28届国际中风大会上公布的多中心二期临床试验结果表明，阿加曲班在急性缺血性中风治疗中的疗效显著，安全性高。在我国，该药由天津药物研究院首先研制成功，并申请列入”十五”国家”863”计划重大科技创新药物。国家科技部对阿加曲班的产业化给予了高度关注和支持，2004年确立其为”创新药物和中药现代化”重大专项课题。2005年，由天津药物研究院药业有限责任公司独家生产的”达贝-阿加曲班”已获国家食品药品监督管理局批准上市，这种药是目前国内独家生产上市的二类新药。

阿加曲班的结构特征

阿加曲班(Argatroban)是化学合成药物，是精氨酸的衍生物，其商品名为诺保思泰(Novastan)，为白色结晶或结晶性粉末。其化学名称为(2R,4R)-4-甲基-1-{N²-[(R,S)-3-甲基-1,2,3,4-四氢-8-喹啉磺酰基]-2-精氨酰基}-2-哌啶羧酸，结构式如图1-1，它属于低分子抑制物，分子量527。

图1-1 阿加曲班结构式

Fig. 1-1 The structure of Argatroban