通滞苏润江片中秋水仙碱质量标准研究毕业论文
2020-04-10 14:44:46
摘 要
通滞苏润江片是由诃子肉、秋水仙、番泻叶、西红花、巴旦仁、司卡摩尼亚脂、盒果藤七味药材加工制成经典处方，经过几百年的使用实践，被证明具有良好的药效。该药具有活血化瘀、消除肿痛的功效，对于类风湿性关节炎，坐骨神经痛等病症均有良好的药效。秋水仙是该药处方中的重要组成成分，秋水仙碱是秋水仙中的主要活性成分，具有抗痛风、抗肿瘤、抗炎症等多种药理作用，并且对胶质瘤细胞的生长有明显的抑制作用。
本课题旨在以TLC法、HPLC法为手段，以秋水仙碱为指标，研究通滞苏润江片中秋水仙的质量。本论文分为两部分，分别为采用TLC法对通滞苏润江片中秋水仙碱进行定性鉴别；采用高效液相法测定通滞苏润江片中秋水仙碱的含量。
研究结果表明本课题所建立的薄层色谱法鉴别秋水仙碱时，斑点清晰，分离度高，阴性样品无干扰，专属性、耐用性良好。本课题所建立的高效液相法测定结果显示秋水仙碱含量在19.78μg～197.8μg的范围内与峰面积之间具有良好的线性关系（R2=0.9999），线性回归方程为Y=16646X-1200.1；重复性试验，秋水仙碱平均含量为0.1593mg/g，RSD为1.808%；平均回收率为99.43%，RSD为0.64%。结果表明所建立的实验方法专属性强，线性关系良好，准确度、重复性均符合RSD≤2.0%的要求。该方法可以准确，可靠地测定通滞苏润江片中秋水仙碱的含量，为控制该药品中的秋水仙碱质量提供依据，对提高通滞苏润江片的质量标准具有重要意义。
关键词：秋水仙碱；通滞苏润江片；质量标准；类风湿性关节炎
Abstract
Tongzhi Su Runjiang is xinjiang uygur Cuba, is made up of meat, myrobalan colchicine, senna, safflower, paddan kernel, cheese ammonia fat, box of fruit cane made after hundreds of years of using seven kinds of processing practice, was proved to have good effect. This medicine has the effect of activating blood circulation and removing stasis, removing swelling and pain, opening and blocking, and has good effect on rheumatoid arthritis, sciatica, osteoarthritis and other diseases. Colchicine is an important component in the drug prescription, colchicine is the main active component of colchicine, resistant to gout, antitumor, anti hepatitis and so on the many kinds of pharmacological action, and to the growth of glioma cells have obvious inhibitory effect.
The purpose of this study is to study the quality of Mid-Autumn narcissus in tongqi suyun river tablets by TLC and HPLC and colchicine. This dissertation is separate into two portion. TLC method will be used to qualitatively identify the Mid-Autumn narcissus alkaloids in the tongqi su runjiang tablet. High performance liquid phase method will be used to test the content of the preparation.
The results show that the TLC method established in this study can identify colchicine with clear spots, high separation degree, no interference from negative samples, and good specificity and durability. The HPLC measurement results established in this study show that the content of colchicine in autumn is in the range of 19.78, where the content of colchicine is within the area of 19.78, where the content of colchicine is in a good elongate relationship with the peak area (R2=0.9999), and the elongate relationship equation is Y= 16646X-1200.1. RSD of colchicine was 1.808% in repeated experiment. The mean recycle rate was 99.43% and RSD was 0.64%. The experiment perporation keeped stablilizing for 12 hours. The results show that the established experimental method has strong specificity, good linear relationship, accuracy and repeatability all accord with the demand of RSD less than or be the same with 2.0%. The method can accurately and reliably measuring flux hysteresis Su Runjiang narcissus alkali content of Mid-Autumn festival, the colchicine in control of the drug quality, to improve the quality standard of lead to sluggish Su Runjiang piece is of great significance.
Key Words：Colchicine;Tongzhi Surunjiang Tablets；Thin layer chromatography；Quality reiterion
目 录
第1章 绪论 1
1.1 通滞苏润江片概述 1
1.2 秋水仙碱的研究概况 2
1.3 秋水仙碱的药理作用 3
1.4 通滞苏润江片中其他中药材成分 3
1.4.1 诃子肉 3
1.4.2 巴旦仁 4
1.4.3 司卡摩尼亚脂 4
1.4.4 西红花 4
1.4.5 番泻叶 5
1.4.6盒果藤 5
1.5 研究目的与价值 5
第2章 通滞苏润江片中秋水仙碱质量标准研究 7
2.1 通滞苏润江片中秋水仙碱薄层鉴别实验 7
2.1.1 实验仪器及试剂 7
2.1.2 标准品及样品 7
2.1.3 对照品溶液的制备 8
2.1.4 供试品溶液的制备 8
2.1.5 阴性样品的制备 8
2.1.6 薄层鉴别实验 8
2.1.7 专属性考察结果 8
2.1.8 耐用性考察 9
2.2 通滞苏润江片中秋水仙碱含量测定 9
2.2.1 实验仪器及试剂药品 9
2.2.2 标准品和样品 10
2.2.2 色谱条件与系统性实验 10
2.2.3 对照品溶液制备 11
2.2.4 供试品溶液制备 11
2.2.5 专属性实验 12
2.2.6 线性关系考察 12
2.2.7 重复性 12
2.2.8 稳定性 13
2.2.9 加样回收率 13
第3章 结果与结论 15
参考文献 16
致谢 18
第1章 绪论
类风湿性关节炎是一种以关节滑膜炎为主的慢性疾病[1]。这种病症临床表现为关节红肿，严重的会出现关节畸形，功能丧失的症状，甚至可使患者丧失生活能力。国内对RA患者的调查显示，RA多发于女性，并且女性患者发病年龄高峰在35～44岁，男性患病比例只有女性的四分之一，发病年龄高峰在55～64岁[2]，患者在早期有疲劳、乏力、食欲不振、关节疼痛的症状，在晚期会有关节畸形、行动不便甚至丧失自主能力的可怕后果。
目前治疗此病的常用的方法是药物医治，药物主要被分成中药和西药两个方向。用来治疗风湿病的西药均有一定的副作用，长期使用会对肝肾细胞造成很大的损伤[3]，导致严重的后果。鉴于这类情形，中药副作用小、效果好的优点就可以得到最大的发挥，而且中药可以通过各种有效成分的协同效应，明显的提高医治效果并且降低药物的副作用。当前我国用来医治风湿病的中药主要集中在两个方面。一是提取药材中的有效成分，得到具有药效的高浓度成分[4]。例如从雷公藤中提取雷公藤甲素等。这类有效成分可以显著地治疗人体关节中的炎症，缓解病痛，但是这类有效成分可能会有其他的药理作用，而这些药理作用很有可能影响到机体，从而导致难以预计的不良反应，这是这一种方法的缺点所在。第二个方面是把能够治疗RA的一类药物制成处方药剂[5]，通过中和不同药物中的不良反应，从而稳定地发挥药物的效用，保证服用者保持稳定有效的血药浓度，使药物持久地发挥作用。由此可见，在类风湿性关节炎的治疗方法中，中药比起西药更具优势，中药制剂可以通过协同作用最大化的发挥各类中药材的药效，镇痛抗炎的同时还能够通经活络，提高治疗效果。因此中药在我国RA的临床治疗中得到了广泛的应用。
通滞苏润江片是治疗类风湿性关节炎的一个成功代表，作为新疆维吾尔的古老药方，经过几百年的使用实践，被证明具有良好的药效。它是由秋水仙碱、诃子肉、巴旦仁、司卡摩尼亚脂等7味中药材经过处理而得到的中药制剂。它具有开通阻滞、镇痛消炎的作用[6]，主要用于治疗风湿病、类风湿性关节炎、坐骨神经痛。该处方中秋水仙碱作为其主要活性成分，具有抗痛风、抗肿瘤、抗肝炎等多种药理作用，胶质瘤细胞的生长有明显的抑制作用。但由于秋水仙碱的毒性较大，如果不对剂量加以控制会对人体造成毒副作用，造成严重的后果。
秋水仙作为通滞苏润江片中最重要的组成成分之一，其主要活性成分具有抗痛风、抗肿瘤等多种药理作用，直接影响着通滞苏润江片对风湿骨痛的治疗效果，因此控制通滞苏润江片中秋水仙的质量对提高通滞苏润江片的质量有着十分重要的意义。
1.1 通滞苏润江片概述
通滞苏润江片由西红花、番泻叶、秋水仙、诃子肉、盒果藤、巴旦仁、司卡摩尼亚脂七味药材组成，具有，活血化瘀，消肿止痛，开通阻滞的功效。
一、活血化瘀。阴寒阻滞，脉络不通，是导致骨关节患者疼痛难愈的根本原因[7]，通滞苏润江片能够活血化瘀，疏通经络，促进血液循环，使患者气通、血活，关节和肌肉供氧恢复，疼痛缓解，并且可以维持24小时以上的药效。
二、活化成骨细胞。通滞苏润江片能够促进骨髓细胞向骨细胞的分化，促进细胞线粒体的能量代谢，促进成骨细胞活化，增强骨头对钙的吸收，加强骨骼密度，从而医治骨质疏松等病症。
三、开通阻滞。药品所含的活性成分具有很强的药理作用，能够通筋活络，使疼痛部位有发热感，驱散湿气。
1.2 秋水仙碱的研究概况
秋水仙药材是百合科植物秋水仙的干燥鳞茎，维语称其为“苏润江”[8]。该药具有祛风止痛、开通阻滞、祛寒助阳的功效，可用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、肝炎、黄疸等病症。秋水仙是在8月至10月开花的百合科植物，开花时形状似喇叭，花瓣颜色亮丽。因其开花时矜持可爱，花香怡人而受到许多人的喜欢。秋水仙也被当作观赏花卉种植。秋水仙的茎非常的短，而且大部分被埋在地底下，叶披针形，长约30厘米。秋水仙对生长环境要求较高，在冬天喜欢暖和潮湿的环境、在夏天喜爱凉快干燥的环境，并且需要充足的阳光。对于土地也有很高的需求，需要肥沃、水分充足的砂土。秋水仙的鳞茎中含有秋水仙碱，它具有强大的药理活性，可以被用来做成药剂，还特别合适多倍体的培育。
秋水仙最初生长在欧洲全境，地中海沿岸也有分布。近代起，中国才陆续从国外引进秋水仙的种子，在北京、昆明等地尝试种植，这些种子被安排在园林里悉心照料，已经取得了不错的效果。随着生物科学的不断发展，秋水仙碱的需求量在迅速增加，许多地区也开始扩大面积种植。
秋水仙碱是秋水仙之中最重要的有效物质。秋水仙碱具有治疗痛风、肿瘤等多种药理药效，对于一些癌症和原发性痛风有特异性作用[9]。目前，秋水仙碱在临床上主要被用来治疗部分癌症，还能够减缓急性痛风发作时的症状。秋水仙碱具有较大的毒性，急性中毒后会有剧烈疼痛、恶心干呕的症状，更甚者可能出现呼吸中枢麻痹的症状；慢性中毒后会出现骨髓造血细胞被抑制的症状，从而导致再生障碍性贫血等病症。民间经常采摘秋水仙的花朵和球茎，来作为治疗坐骨神经痛的药方。但是由于秋水仙碱的剂量难以把控，经常出现服用秋水仙花中毒的情况。秋水仙碱在人体内可以被代谢排出。因此只要采取得当的急救措施，便可以迅速缓解急性中毒症状，挽救误服者的生命。
在植物培育方面，自1937年美国学者布莱克斯利等用秋水仙碱加倍曼陀罗等植物的染色体数获得成功后[10]，秋水仙就被用于进行植物育种的研究。秋水仙碱通过自身作用使细胞中染色体在分裂中期停止，得到多倍体细胞。这种分裂也被称为秋水仙碱有丝分裂。
目前文献报道的有关秋水仙碱的研究大部分为HPLC法测定秋水仙药材中秋水仙碱的含量，例如陈莉华[11]从百合粉中提取秋水仙碱并测定含量、李岩用HPLC法测定秋水仙药材中秋水仙碱含量[12]；部分文献报道HPLC法测定一些含有秋水仙药物中秋水仙碱的含量,例如李晓花用HPLC法测定金七丽搽剂中秋水仙碱含量[13]。但是对已在临床应用多年，疗效确切可靠并且副作用较小的通滞苏润江片中秋水仙碱质量标准的研究较少。
秋水仙作为通滞苏润江片中最重要的组成成分之一，其主要活性成分具有抗痛风、抗肿瘤等多种药理作用，直接影响着通滞苏润江片对风湿骨痛的治疗效果，因此控制通滞苏润江片中秋水仙的质量对提高通滞苏润江片的质量有着十分重要的意义。
1.3 秋水仙碱的药理作用
秋水仙碱具有很多的的药理作用。（1）抑制作用。秋水仙碱可以阻止阻止微管蛋白的转换，破坏纺锤体，使细胞在在丝分裂中期停止，最终造成细胞分裂被抑制的结果。（2）秋水仙碱可以显著抑制中性粒细胞的生理活性，使粒细胞无法向炎症区域转移，导致炎症区域缺少能量供应而消除，从而产生抗炎的药效。（3）秋水仙碱已经被证明对肝胶原纤维的合成有明显的抑制作用，可以减慢肝纤维化，甚至消除一部分纤维化细胞。减缓肝脏胶原的形成和累积，从而产生抗纤维化的药效。
1.4 通滞苏润江片中其他中药材成分
1.4.1 诃子肉
诃子肉是君子科植物诃子干燥的成熟果实。它的原产地在缅甸全境和印度的部分地区，我国的云南省、西藏省等省份也有种植。诃子的果实中含有很多中药成分，没食子酸是最广为人知的有效成分。诃子肉中的没食子酸可以有效的杀灭痢疾杆菌[14]，而且还能够消灭绿脓杆菌，在这之外，金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等也会被该成分克制，因此对于那些可能会引起类风湿性关节炎的各种炎性因子有较好的抑制消除效果，对于类风湿性关节炎具有很好的治疗效果。
1.4.2 巴旦仁
巴旦仁是来自于蔷薇科植物甜巴旦的干燥成熟的种子。巴旦仁具有非常广阔的医疗效用，该药材对于血压偏高、头晕头痛、皮肤瘙痒、器官炎等病症拥有很突出的治疗效果[15]。并且巴旦仁也是一种非常优秀的补品，坚持服用一段时间，可以增加睡眠质量，有利于身心健康。
1.4.3 司卡摩尼亚脂
司卡摩尼亚脂在巴基斯坦的全境均有种植，它是旋花科胶旋花的根部所渗透出来的乳液状的物质，结成块之后就成为了司卡摩尼亚脂。该药材一般呈现为暗黑色石块的状态，上面会附有一些粉末。该药品的非常容易碎裂，刚破碎时，石块的表层会呈现出光亮。它本来的样子和冤丝子很相像，植物的茎主要生长在土地下的根上，茎上有很多细小的绒毛。司卡摩尼亚脂药材是通过许多道工艺，继而干燥，最终加工制成的。主要的原材料采集于英国全境，具有接近70%的树脂和树胶的含量。司卡莫宁被提取于其中，这种成分如果与碱发生水解反应会生成大部分司卡摩宁酸和一小部分的异戊酸，该反应为吸水发热反应。该药材中能够溶于脂的物质可以稳定在乙醚溶剂中，可以有效地去除非正常的胆液质及非正常的勃液质这类不正常的体液[16]。与此同时，该药材还可以减轻疼痛、去湿除燥，一般会被用于勃液质性疾病的医疗，像局部浮肿、胃痛、关节酸痛、肠道不畅等病症，因此这类药材可以用来缓解类风湿性关节炎造成的关节疼痛。
1.4.4 西红花
西红花是鸢尾科番红花属植物，多年生花卉 。该药材有很好的药用与食用价值[17]，因此也常被用来当做香料，烹饪食物。该药材的球茎呈现椭圆形，长半径约为1.5厘米，球茎被黄色的薄膜包裹在表面。花茎甚短，不伸出地面; 花朵有多种鲜亮的颜色，一般有白色，也会有一部分是淡蓝色。花朵散发的清香能够舒缓压力。蒴果椭圆形，长约3厘米。该药材广泛分布于亚洲，其中以西部偏多。该植物最初在中亚等地区生长，直到明朝的时候才由海上货船进入国内，中医药著作《本草纲目》中记载它在药物一类。西红花作为一种名声响亮，药用价值极高的药材，它拥有非常活跃的的药用活性，可以疏通血管、消除抑郁、清热解毒。目前主要用于医疗女性月经疼痛、月经不规律、跌打撞伤、心绞痛、荨麻疹等病症。
1.4.5 番泻叶
豆科类的两种植物，狭叶番泻和尖叶番泻，它的小叶子经采摘后晒干，得到的药材就是番泻叶。番泻叶能够使人腹泻，并且效果强劲，它可以排出体内的湿热，通畅肠道。该药材主要生长在热带地区，在阿拉伯的南部地区也有许多种植。中国的番泻叶产地主要集中在云南等地。番泻叶具有很高的药用价值，它少量服用便可以通便解热，消除肿胀。该药材主要用于因为湿热而导致的便结、习惯性地便结、身体局部水肿、积水等病症[18]。不仅如此，他还可以被用来作为手术前的肠道清理的方法。因为番泻叶导致腹泻的药效广泛并且效果剧烈，对于急性便秘患者的时候，只适宜使用少剂量的番泻叶药物；对于慢性便秘的患者，番泻叶没有良好的药效，甚至会加重病情，应谨慎使用。对于一些长期卧病在床，身体虚弱的病人，和年龄偏大，身体机能下降的患者，应谨慎使用该药材；对于患有痔疮的病患，和孕妇等患者，还应该完全禁止此类药物的使用，以免对患者的身体造成损伤。
1.4.6盒果藤
盒果藤是旋花科盒果藤属的植物。该植物是一种多年生缠绕草本，全草缠绕成团，茎呈圆柱形，部分呈棕色，部分呈淡紫色[19]。该药材气微香，味淡。盒果藤主要分布于中国大陆的广东、云南等地，在台湾也有部分分布。该植物适应海拔500米左右的地区，多生长在阳光充足，土壤湿润处。盒果藤具有促进代谢，帮助排泄，疏通阻滞的功效，主治便秘，经络酸痛，关节僵硬等病症。
1.5 研究目的与价值
类风湿性关节炎是一种主要为炎性滑膜炎的慢性病。这种病症临床表现为关节红肿，严重的会出现关节畸形，功能丧失的症状，甚至可使患者丧失生活能力。所以迫切的需要研究出一种能够平稳有效的药方。通滞苏润江片是新疆维吾尔的古老药方，其经过了长达几百年的检验，具有良好的药效。它是由秋水仙碱、诃子肉、巴旦仁、司卡摩尼亚脂等7味中药材经过处理而得到的中药制剂。该药处方中的秋水仙作为其主要活性成分，具有抗痛风、抗肿瘤、抗肝炎等多种药理作用，对某些癌症和原发性痛风有特异性作用，但毒性较大[20]。为了提升该药的安全性、有效性，需建立通滞苏润江片中秋水仙碱质量标准。本课题拟采用薄层色谱法对药品中秋水仙碱进行定性鉴别;用高效液相法对秋水仙碱进行含量测定。通过对通滞苏润江片中的秋水仙碱进行质量标准研究来提升通滞苏润江片的质量标准，建立一套科学,合理,严谨的质量鉴别方法，此课题具有一定的现实意义。
第2章 通滞苏润江片中秋水仙碱质量标准研究
2.1 通滞苏润江片中秋水仙碱薄层鉴别实验
2.1.1 实验仪器及试剂
2.1.1.1 试剂
表2.1 实验所用的试剂相关信息
试剂名称 | 纯度级别 | 生产厂家 |
甲醇 | 色谱纯 | 国药集团化学试剂有限公司 |
甲醇 | 分析纯 | 国药集团化学试剂有限公司 |
三氯甲烷 | 分析纯 | 国药集团化学试剂有限公司 |
浓氨水 | 分析纯 | 上海沃凯生物技术有限公司 |
乙醚 | 分析纯 | 国药集团化学试剂有限公司 |
乙醇 盐酸 | 分析纯
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