论文题目：注射用盐酸头孢吡肟他唑巴坦钠毒代动力学的研究

一、概述：头孢吡肟他唑巴坦钠是他唑巴坦钠的复合制剂，β-内酰胺类抗生素中头孢类抗生素是临床应用最广泛的抗生素，但由于该类抗生素易被致病菌所产生的β-内酰胺酶水解，以及抗生素的滥用，而产生了日益严重的耐药性。解决此类抗生素耐药性的途径之一是通过与β-内酰胺酶抑制剂的组方，恢复抗生素原有的抗菌活性和抗菌谱，从而提高其临床疗效。目前该类复方制剂中头孢类抗生素主要为第二、第三代头孢菌素等，β-内酰胺酶抑制剂主要为他唑巴坦与舒巴坦等，头孢菌素类抗生素注射剂19种，

口服剂型4种，分别占总用药金额的98．69％和1．31％；表明头孢菌素类抗生素以注射给药为主,三代头孢及其复方制剂与氧头孢类的用药金额占总用药金额的80．63％，由此可反映出抗感染药物选用起点较高，有超代使用现象。
二、具体分析：

广谱第四代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。体外试验表明，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用。本品对细菌染色体编码的β-内酰胺酶的亲和力低，可高度耐受多数β-内酰胺酶的水解，并可迅速渗入革兰阴性菌的细胞内。在菌体细胞内，其靶分子为青霉素结合蛋白(PBP)。

1、毒理研究[1]

遗传毒性：体内、外的研究结果均未发现本品有遗传毒性。

生殖毒性：小鼠、大鼠和兔分别给予本品剂量为1200、1000、100mg/kg（以体外表面积计，分别相当于临床推荐人用最大剂量的1-4倍），均未见本品对动物生育力和生殖有明显影响。但是尚无充分和严格的孕妇研究资料，动物与人的相关性尚不清楚。

2、药代动力学

据文献资料：

本药0.25克-2克静脉单剂量输注，显线性药代动力学，头孢吡肟的平均血浆消除半衰期为2.0 #177;0.3小时，机体总消除率为120.0#177;8.0毫升/分钟。肌肉给药，头孢吡肟可完全被吸收，血药浓度达峰时间（Tmax）约为1.5小时，在0.5克-2.0克剂量范围内，药代动力学呈线性。健康成年男性志愿者接受临床剂量的头孢吡肟连续9天未见积蓄。