文 献 综 述

1.1 α-葡萄糖苷酶抑制剂概述

糖尿病是一种多病因引起、以高血糖为特征的内分泌代谢紊乱性疾病。高血糖是由胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗，或二者共同存在而引起。世界上，糖尿病患者已超过 1.7亿，已成为继心血管疾病和肿瘤之后第三大严重威胁人类健康的非传染性疾病，其中Ⅱ型糖尿病占糖尿病患者90%以上^[1,2]。在Ⅱ型糖尿病早期的治疗中，α- 葡萄糖苷酶抑制剂作为我国糖尿病防治指南推荐的一线药物，其作用机制是通过α- 糖苷酶的作用来减少糖类的降解，延缓糖类的吸收。从而有效地降低糖尿病人餐后血糖浓度峰值，达到控制血糖的目的^[2]。目前临床常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物主要为阿卡波糖或其类似物，可竞争性抑制多种α-葡萄糖苷酶(如蔗糖酶、麦芽糖酶、淀粉葡萄糖苷酶等)的活性，长期使用可能会出现胃肠胀气、腹痛、腹泻等消化道副反应^[3]， 因此，寻找更安全高效的α-葡萄糖苷酶抑制剂成为研究热点。

目前研究的葡萄糖苷酶抑制剂的种类较多，按照其来源可以分为三类:从微生物的代谢产物中得到，从天然产物中提取以及化学法合成^[4]。天然植物性食物和传统草药在降血糖、糖尿病防治中发挥着重要作用，是α-葡萄糖苷酶抑制剂的主要来源。然而与合成性药物相比，其组分和作用机制复杂。利用生物导向鉴定、色谱、质谱等分析技术证明具有α-葡萄糖苷酶抑制剂样作用的植物化学物主要包括多糖、酚类物质、生物碱、糖苷、皂甙、植物固醇等。寇彤^[5]等人曾测定了何首乌对α-葡萄糖苷酶的抑制作用,并发现其对α-葡萄糖苷酶抑制活性很强。经 Sephadex G - 100 凝胶过滤分离纯化，初步鉴定何首乌的抑制剂为多糖类物质。双倒数曲线表明, 何首乌抑制剂对α-葡萄糖苷酶的作用属于非竞争性抑制。郑晓媛^[6]等人的实验证明了虎杖提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用；田丽梅^[7]等人的实验也同样证明了天然α-葡萄糖苷酶抑制剂对餐后血糖的抑制作用。

α-葡萄糖苷酶抑制剂（Alpha-glucosidase inhibitor，AGI）优先占据AG结合位点，抑制其活性，阻断碳水化合物分解成单个葡萄糖，从而达到控制餐后血糖过高的目的。同时，抑制剂本身几乎不被小肠吸收，而以未变化的原型排出，或在大肠中由肠道细菌分解发酵形成气体排出^[8]。

1.2 葡萄籽原花青素的生理功能

原花青素 ( procyanidins)，简称PC，是植物王国中广泛存在的一大类多酚类化合物的总称，由不同数量的儿茶素和表儿茶素结合而成的，有二聚体、三聚体、四聚体等直至十聚体。通常将二、三、四聚体称为低聚体，将五聚体以上的称为高聚体。原花青素具有抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、抗辐射、防止血小板凝结，增强心血管活性等多种生物活性和药理作用^[9]。

1.2.1 抗氧化、清除自由基

近年来人们已发现机体有上百种损伤和疾病与自由基作用有关，如动脉硬化、高血脂、肿瘤等。葡萄籽提取物原花青素是迄今为止所发现的最强有效的自由基清除剂之一^[10]。Bagchi.D^[11]曾使用化学发光法和细胞色素C还原法测定了葡萄籽提取物原花色素、VC、VE、β-胡萝卜素、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶以及甘露醇的清除超氧阴离子自由基和羟基自由基的能力。结果表明：在质量分数：在质量分数100mg/kg时，葡萄籽提取物原花青素对超氧化阴离子和羟基自由基的抑制能力为 78﹪和 81﹪。同等条件下VC抑制上述自由基的能力为12﹪和19﹪，VE 为50﹪和75﹪，超氧化物歧化酶和过氧化氢酶联合作用抑制超氧化阴离子的能力约为83﹪，而甘露醇抑制羟基自由基的能力为87﹪，说明葡萄籽提取物原花青素是一种比VC、VE更强的自由基清除剂。

1.2.2 降血脂与保护血管