文 献 综 述

1.1 MMPs的概述

基质金属蛋白酶（matrix Metalloproteinases）MMPs是一组依赖锌离子的内肽酶，是细胞外基质和基底膜降解主要酶类之一。基质金属蛋白酶是降解细胞外基质的重要酶类，几乎能降解细胞外基质的所有成分。现已发现26种MMP，称为MMP家族。MMP能通过破坏基质的降解平衡而促进肿瘤细胞突破基底膜和细胞外基质构成的组织屏障作用，从而侵袭周围组织^[1]。

MMPs是自然进化中高度保守的一类酶，广泛分布于植物、脊椎动物、无脊椎动物中。在正常稳定状态的组织中，MMP表达量极少；而在涉及人体多种生理和病理过程中，如炎症、胚胎发生、血管形成、肿瘤侵袭转移时，其表达量上升^[2]。MMP是锌离子依赖性内肽酶，它们大小各异，底物不尽相同，但都含有信号肽、前肽和催化区等3个结构区域^[3,4]。1.人MMP中除MMP-14外均有一个信号肽序列，信号肽的作用是引导翻译后的新生肽链至胞浆内质网；2.MMP主要以酶原形式分泌至细胞外，需在激活剂作用下脱去前肽，才有酶活性；前肽区内含有保守的Pro-Arg-Cys-Gly-Val/Asn-Asp(PRCGV/NPD)序列其中保守的半胱氨酸残基在大多数MMP酶原活化中有重要作用；而MMP-11、14、15、16、17直接以酶活性形式分泌至胞外；3.催化区有2个Zn² 结合区和至少1个Ca² 结合区，2个Zn² 结合区中的一个为催化性Zn² ，位于活性中心内，涉及MMP的催化过程；另一个为结构性Zn² 。

1.2 MMPs的分类

MMP是细胞外基质降解过程中的重要酶，按作用底物不同可将MMP分为以下几类^[2,3,4]。

（1）胶原酶(collagenases)

胶原酶包括间质胶原酶(MMP-1)、多形核胶原酶(MMP-8)、胶原酶3(MMP-13)；

（2）明胶酶

明胶酶(gelatinases)包括明胶酶A(MMP-2)、明胶酶B(MMP-9)；