文献综述

多烯磷脂酰胆碱(PPC)是从大豆中高度浓缩提取的一种磷脂,主要活性成分为多聚磷脂酰胆碱二酰甘油,或多聚乙酰卵磷脂,是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要组成部分。其化学结构与内源性卵磷脂相同,但因它含有丰富的多种多价不饱和脂肪酸(亚油酸、亚麻酸和油酸),所以在功能上比体内的磷脂更卓越。口服或静脉使用后主要聚集于肝脏,通过淋巴或血液途径最先到达肝脏,并渗入细胞和亚细胞膜内,以整个分子主动地和肝细胞膜及细胞器膜相结合,变成生物膜的一部分,从而增加膜的完整性、稳定性和流动性,并且结合的过程并不消耗能量。大量的动物实验显示,使用PPC无中毒的潜在危险,因此被认为是安全无毒的植物类药物之一。

除了是一种生理性磷脂以外,PPC还有减少氧应激与脂质过氧化,抑制肝细胞凋亡,降低炎症反应和抑制肝星状细胞(HSC)活化等功能,从多个方面保护肝细胞免受损害。

一、PPC是一种生理性磷脂

生物膜主要由脂类和蛋白质构成,肝细胞膜的脂类占65%左右,且主要为磷脂酰胆碱。流动性是生物膜的特性之一,决定膜内的细胞器与膜外的物质交换,包括被动弥散和主动输送,吞饮和排粒作用。有研究表明,生物膜的流动性最易受致病因素影响,其功能正常是细胞行使生理功能的一个重要因素,仅仅生物膜流动性异常就可造成细胞功能紊乱或破坏。肝脏的多不饱和脂肪酸比饱和脂肪酸更易合成磷脂和甘油三酯,从而提高肝细胞膜对自由基和脂质过氧化损伤的易感性。由于肝细胞膜和线粒体膜的脂质富含多不饱和脂肪酸,并且其线粒体代谢活跃,因而在致病因素作用下更容易引起生物膜损伤。PPC能对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复,从而为肝细胞功能的正常发挥创造先决条件,具体体现在以下几方面:

1.促进肝细胞再生。由于PPC为肝脏提供了大量的高能量合成性重要磷脂,它们以完整的分子渗入肝细胞膜内,对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复,使细胞膜的流动性增加,导致肝功能和酶活力由损伤回复正常,并使肝脏的能量失调得以缓解,从而促进肝细胞的再生；

2.减轻肝细胞脂肪变性和坏死。PPC可使胆固醇转换成可移动的形式,因而有去脂功效;

3.改善血液和肝脏的脂质代谢。PPC可使高密度脂蛋白的流动性和摄取、代谢胆固醇的能力增强,促使低密度脂蛋白向高密度脂蛋白转换。

二、减少肝脏氧应激和脂质过氧化,减轻肝细胞损伤

氧应激为反应性氧化物(ROS)及其代谢产物的产生超过对其去毒和防御的能力,导致促氧化物与抗氧化物之间的动态平衡失调,轻则诱导凋亡,重则引起细胞坏死。氧应激如继续发展,ROS进一步通过脂质过氧化介导生化性和结构性破坏。ROS氧化细胞及细胞器的生物膜,从磷脂膜的多不饱和脂肪酸提取H ,反应生成脂质过氧化物(LPO),其中丙二醛(MDA)和壬烯(HNE)是两个强毒力的LPO终末产物,可诱致细胞炎症、凋亡、死亡和纤维化。