论文总字数：17938字

摘 要

目的：本论文利用了高效液相色谱法，以测定替格瑞洛片的含量,并且进行了方法学验证。另外还初步研究片剂的制备工艺。方法：检测：色谱柱：Kromasil 100-5C₁₈ （250*4.6mm），流动相：磷酸盐缓冲液（取1.0mol/L NaH2PO4溶液（用H3PO4调节pH值至3.0）10ml，加H2O至450ml）-乙腈（45：55），柱温：30℃，流速：1.0ml/min，进样量：10µl，制备工艺采用湿法制粒。结果：检测方法学研究表明替格瑞洛在浓度为0.01mg/ml～0.10mg/ml范围内：本品浓度和峰面积之间呈良好的线性关系，其线性方程为：y=7.642E-8x 2.261E-04，r=0.9998。替格瑞洛溶液在12h 内稳定性良好，相对标准偏差(RSD)%：0.13%；精密度良好，RSD：0.71%。重复性良好，RSD：0.87％。制备出三批片剂样品。结论：本分析方法可靠、简便、准确，适用于替格瑞洛片的含量测定。制剂工艺流程初步打通。

关键词：高效液相色谱法 替格瑞洛片 含量测定 方法学验证 片剂 湿法制粒

Study on Preparing Procedure and Quality of Ticagrelor

Abstract

Objective: This paper established a content by HPLC ticagrelor tablets, and the method validation.Also preliminary study on preparation of tablets.Methods:Detection: The column was Kromasil 100-5C18 (250 * 4.6mm), mobile phase of phosphate buffer (1.0mol / L sodium dihydrogen phosphate solution (pH value with phosphoric acid adjusted to 3.0) 10ml, add water to 450ml ) - acetonitrile (45:55), the column temperature was 30 ℃, the flow rate was 1.0ml / min, the injection volume was 10μl, and preparation process was using wet granulation. Results: A study showed that ticagrelor method at a concentration of 0.01mg / ml ~ 0.10mg / ml range concentration and peak area showed a good linear relationship, the linear equation: y = 7.642E-8x 2.261E- 04, r = 0.9998. Ticagrelor solution was within 12h good stability, the relative standard deviation (RSD)% was 0.13%; good precision, RSD was 0.71%. Good reproducibility, RSD was 0.87%. Samples were prepared three batches of tablets. Conclusion: This analysis method is simple, accurate, reliable, suitable for the content of Ge Ruiluo tablets. Preliminary preparation process has been gotten through.

Key Words: HPLC ; Ticagrelor ;Determination ; Method validation; Tablets；Wet granulation

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

第二章 实验仪器、试剂及方法 4

2.1、仪器与用具 4

2.2、试剂、溶液、对照品 4

2.3、样品制备 4

2.4、色谱条件 5

2.5、系统适用性试验 5

2.6、测试 5

2.7、分析 5

2.8、标准规定 6

第三章 替格瑞洛片含量测定分析方法验证 6

3.1、验证所使用的仪器及样品来源 7

3.2、色谱条件 7

3.3、滤膜吸附试验 7

3.4、超声、摇匀时间比较 8

3.5、专属性 8

3.6、标准曲线试验 9

3.7、回收率试验 10

3.8、重复性实验 11

3.9、溶液稳定性试验 11

3.10、中间精密度 11

3.11、耐用性 12

3.12、样品测定 13

第四章 替格瑞洛片制备工艺 14

4.1、制粒 14

4.2、干燥 14

4.3、整粒-卸料 14

4.4、总混 14

4.5、中间体控制 14

4.6、压片 15

4.7、包衣 15

4.8、铝塑包装 15

4.9、外包装 15

第五章 结果与讨论 16

参考文献 17

致谢与结语 21

第一章 文献综述

在当代，急性冠脉综合征（ACS）一直持续不断地增长，目前，抗血小板疗法经常被用来治疗ACS，并且逐步成为一种重要的治疗措施之一^[1]。替格瑞洛是一种不需要经过肝脏代谢来激活，即可直接就发挥治疗效果的非前体药物，能够可逆转地结合到P2Y12 ADP受体上^[2]。经过PLATO研究的结果显示：控制一定的条件，即使替格瑞洛的主要不良反应如出现出血症状的现象能够降低一定的比例，服用本品并且坚持12个月的治疗周期，把本品和另外一种具有血小板聚集抑制作用的药物：氯吡格雷相比（氯吡格雷是早于替格瑞洛开发的药物），本品具有非常明显的降低急性冠脉综合征(ACS)患者的常发性病症（如卒中复合终点症状、心肌梗死症状、心血管死亡症状）事件风险的作用，可达到16%^[3]，同时显著降低心血管死亡达21%^[4]。在欧洲心脏病协会的两个权威指南(2011年ESC NSTE-ACS 指南和2012年的STEMI指南)中更是指出，当代氯吡格雷的用药事件已经明显的减少了很大一部分，目前用于治疗急性冠脉综合征（ACS）主要用新药--替格瑞洛,这也很全面的说明了本品在患有急性冠脉综合征（ACS）的患者中使用可以很减少患者的死亡风险^[5]。

分子式为 ：C23H28F2N6O4S

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