论文总字数：14926字

摘 要

目标：本论文研究了注射用前列地尔的含量测定方法，测定方法为HPLC-UV法。具体条件如下：室温，色谱柱（岛津LC-15C Venusil XBP-C₁₈（250*4.6mm）），流动相（乙腈-磷酸盐缓冲液（40：60）），流速1ml/min，进样量25µl。结果表明：10ug/ml-100ug/ml范围内前列地尔的浓度与峰面积成线性关系，线性方程为：Y=20634x 7922，r²=0.9999；前列地尔溶液在12h内稳定性良好；精密度RSD为0.06%，重复性RSD为1.8％，均符合方法学研究的要求。结论：本方法简便、准确、可靠，可用于注射用前列地尔的含量测定。

关键词：HPLC-UV法 注射用前列地尔 方法学研究 含量测定

Content Determination of Alprostadilin Injection of Alprostadil

Abstract

Objective : This paper deals with the determination of the content of alprostadil for injection , The methodology used is high performance liquid chromatography.The method was carried out at room temperature using the Shimadzu LC-15C Venusil XBP-C18 (250 * 4.6 mm) column, in which the acetonitrile-phosphate buffer (40:60) was the mobile phase at a flow rate of 1 ml / Min, the injection volume is 25μl. The results showed that the linear relationship between the concentration of alprostadil and the peak area in the range of 10ug / ml-100ug / ml was good, and their linear equations were: Y = 20634x 7922, r² = 0.9999. Alprostadilwas stable at 12 hours and RSD was 1.5%. In word: The analytical method is simple, accurate and reliable, and it is suitable for the the content determination of Alprostadil in injection of Alprostadil.

Key words: HPLC;injection of Alprostadil;Methodology study;Content determination

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 注射用前列地尔的综述 2

1.1 前列地尔 2

1.1.1前列地尔的基本信息 2

1.1.2药理作用 2

1.1.3 药代动力学 3

1.1.4前列地尔的临床应用 3

1.1.5前列地尔的含量测定 4

1.2 研究依据与目的 5

第二章 注射用前列地尔的含量测定 6

2.1 仪器与试剂 6

2.1.1 仪器 6

2.1.2 溶剂 6

2.1.3 供试品与对照品 6

2.2 测定方法 7

2.2.1 溶液的配制 7

2.2.2 色谱条件 7

2.3方法学研究 8

2.3.1专属性实验 8

2.3.2灵敏度 8

2.3.3线性关系研究 8

2.3.4稳定性实验 9

2.3.5重复性实验 10

2.3.6精密度实验 11

2.3.7回收率实验 11

2.3.8均一性实验 12

2.4 含量测定 13

2.5讨论 13

2.6小结 14

第三章 结论与展望 15

3.1 结论 15

3.2 展望 15

参考文献 16

致 谢 18

第一章 注射用前列地尔的综述

1.1 前列地尔

前列地尔（Alprostadil）主要是由前列腺素E1(PGE1)构成， 其化学名称：11α，15（S）-二羟基-9-羰基-13-反前列烯酸^[1]。研究发现其具有扩张血管、预防动脉粥样硬化、抗血小板聚集、抑制炎症反应以及保护血管内皮等作用。其脂质载体(Lipo- PGE1)剂型的开发, 显著提升了其临床应用范围。1981年，美国FDA把前列地尔第一次作为商品被批准获得上市，后来在20世纪80年代初期，德国和日本等国紧跟着先后上市。世界上曾经有三位科学家在1982年的时候对前列地尔做了相关的探究，并且在那年因此药的相关研究得到了诺贝尔奖一举成名。这种药的发现对人类作出了巨大贡献^{[ 2-3 ]}。

1.1.1前列地尔的基本信息

名称：前列地尔 英文名：Alprostadil

分子式：C₂₀H₃₄O₅ 分子量：354.48100

化学结构式：

图1 前列地尔化学结构式

前列地尔的性状多表现为白色疏松块状物或粉末。

1.1.2药理作用

1 舒展扩张血管：PGE1不仅可以使血管平滑肌得以舒展扩大，而且能让神经末梢释放去甲上腺素能力得以抑制，所以有较强的心肺肾体系，此外也让周身的动静脉起到扩展的作用。针对PGE1和前列环素两者的作用上，PGE1的血管扩张作用弱于前列环素，但是肺循环系统的血管扩张方面却比前列环素强，这也是小循环硝普钠，和前者具有灭活代谢相关。根据研究发现，PGE1不仅能在扩张冠状动脉能力明显，还能有效地加速缺血心肌堵塞血流的流通，在以上的几个生物学性上硝酸盐是望而却步的。因此PGE1能保护病变心肌，使肺动脉的压力下降，并且在血流动力学方面有着重要的促进意义。
2 抑制血小板聚集：PGE1对血小板聚合地抑制作用较平缓，基本上都是经过抑制血小板释放血栓烷A2(TXA2)的作用机理而达到效果。通过实验结果发现，许多心血管疾病患者因为自身体内会出现血小板聚集性高，并且此现象会对血管内皮有一定的损伤作用，这都是急性心梗等患者普遍存在的一项重要的生理病理特征，而且在此过程中还参加了和肺动脉高压同样心衰疾病相似的病理过程。在动物和临床实践多项研究能看出， PGE1能够明显降低血小板聚集，具备使红细胞（RBC）血液粘度聚集性下降、有效地促进其变形，起到促进血液流变学改进的药理机制^[5]。这些药理机制对流体力学、血管阻力和肺阻力以及肺动脉高压都有着促进改善能力。
3 抑制炎症作用：PGE1通过遏制多形核白细胞(PMN)而起到减弱机体炎症反应的作用,这对PMN的同化、汇集以及粘连功能，生成并放出颗粒酶以及对活性氧等作用的反应都具有抑止能力。此外, PGE1对肿瘤坏死因子a(TNF-a)诱导产生的VCAM-l表达具有抑制作用,起到抑止血管内皮以及中性粒细胞间作用的效果, 并可降低IL-8、TNF等炎性因子的产生。
4 对于血管内皮细胞（Vascular endothelial cells,VEC）能起到保护作用： PGE1保护胃黏膜的作用机制已得到了临床研究证实, 其主要通过提高胃黏膜非壁细胞内 CAMP 表达而起作用。近年PGE1对 VEC 保护作用越来越受临床研究的重视。试验研究表明, 利用 PGE1后动物外周血中凋零 VEC显著缩小, 血浆一氧化氮（NO）程度提高而内皮素(ET)水平下降。NO与ET是公认的能够反映 VEC功能的2项重要因素。PGE1可通过保护 VEC 的机制而起到减少动脉粥样硬化斑块形成的作用^[6-7]。
5 抗血栓作用：PGE1能够阻止血小管凝聚、从而抑制TXA2反应而阻止血栓的发生可能性。还对血栓周围活化血小板逆转功能具有促进作用，并刺激VEC产生纤溶酶原激活物(tPA),因而，具有一定的直接溶栓作用^[8]。

1.1.3药代动力学

本品静脉注射后，与血浆蛋白弱结合，T1/2为5-10分钟。其在患者体内彻底发生反应，前列地尔药品量的68%经过肝脏首关效应反应，最后通过代谢物方式经过肾分泌排出。呼吸作用衰退的患者肺排除本品的作用减弱，可以使前列地尔血浆浓度提高。

1.1.4前列地尔的临床应用

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