登录

  • 登录
  • 忘记密码?点击找回

注册

  • 获取手机验证码 60
  • 注册

找回密码

  • 获取手机验证码60
  • 找回
毕业论文网 > 毕业论文 > 化学化工与生命科学类 > 生物工程 > 正文

建立斑马鱼癫痫模型并探索mir-1275在癫痫发生过程中的作用毕业论文

 2022-01-22 23:36:56  

论文总字数:18522字

摘 要

癫痫是最常见的脑部疾病之一。人群中癫痫发病率为0.5%至1%。定义为具有两种或更多种无端癫痫发作的癫痫的特征在于,由于许多无序的脑功能而导致的一类症状复合物,继发于各种病理过程。癫痫发作可能仅由于环境事件而发生,因此没有任何遗传性遗传基础。其他癫痫发作可以在没有明显因果关系的情况下发生,并且具有反复无端发作的慢性病程特征,这些癫痫发作被分类为常见癫痫组。常见的癫痫可以与具有单基因因果关系或具有与脑或其他临床异常相关的综合征成分的癫痫病症区分开。miRNA的错误调节导致包括癫痫在内的精神障碍,并且一些与癫痫发生有关,而在“未知”类型的癫痫中却没有。在该研究中,使用微阵列技术分析UTE的miRNA表达谱。 数据和生物信息学分析结果表明hsa-miR-1275与神经紊乱疾病有关。 在细胞水平实验中,与正常样品(n = 10)相比,hsa-miR-1275在UTE(“未知”型癫痫)样品(n = 11)中变化约2.21倍,表明hsa-miR-1275与UTE的关系通过凋亡途径。

关键词:神经发育; 精神错乱; 微小RNA(miRNA); “未知”型癫痫(UTE)

MECP2 targeted by up-regulation of miR-1275 in the unknown type epilepsy in zebra fish

Abstract

Epilepsy is one of the most common central nervous system disorders, with a population prevalence of 0.5 to 1%.  Epilepsy, defined as having two or more unprovoked seizures, is characterized by a category of symptom complex due to a number of disordered brain functions, secondary to a variety of pathologic processes.  In reports, epilepsies are classified into three types consisting of “genetic”, “structural”, “metabolic”, “immune”, “infectious” and “unknown” types according to its etiology.  “Unknown” indicates that the cause of the epilepsy is currently unknown; it may have a fundamental genetic defect at its core or there may be a separate and unrecognized disorder.  In this study, unless otherwise specified, the term epilepsy will refer to “unknown” type epilepsy (UTE).Mis-regulation of miRNAs contributes to mental disorders including epilepsy, and several have been implicated in epileptogenesis while not in “unknown” type epilepsy. In this study, microarray technology was used to analyze the miRNA expression profiles of UTE. The data and bioinformatic analysis results indicated that hsa-miR-1275 deeply involved in neron disorder disease. In the validation and cell level experiment, hsa-miR-1275 is about 2.21 fold change in UTE samples(n=11) comparing to normal samples(n=10), showing that hsa-miR-1275 has the most relationship with UTE through an apoptotic pathway manner

Key Words: Neural development; Mental disorders; MicroRNAs (miRNAs); “unknown” type epilepsy(UTE)

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 rett综合征与mecp2突变有关 1

1.1.1 reet综合征 1

1.1.2 rett综合征与mecp2的关系 1

1.2斑马鱼基因中存在mecp2 2

1.3对mecp2在斑马鱼癫痫模型中表达的研究 2

1.4斑马鱼癫痫模型 2

1.4.1癫痫 2

1.4.2斑马鱼模型 3

1.4.3斑马鱼幼体癫痫模型 3

1.5 mecp2在斑马鱼癫痫病中的作用分析 4

1.6小结 5

第二章 材料与方法 7

2.1芯片实验 7

2.2微阵列数据分析 7

2.3主成分分析和分层聚类 7

2.4 MicroRNA目标预测和GO分析 8

2.5使用taqman测定法定量has-miR-1275和hsa-miR-132 8

2.6 U251细胞系培养 8

2.7 统计分析 9

2.8 miRNA微阵列数据分析和验证 9

2.9 hsa-miR-1275的过表达在体外诱导U251细胞的凋亡 9

第三章 实验结果与分析 10

3.1参与者样本的聚类分析 10

3.2 由miR-1275靶向基因调控的细胞成分分析 10

3.3 UTE的miR-1275和miR-132表达水平 11

3.4 miR-1275降低HEK293细胞中的mecp2表达 12

第四章 实验结论与展望 14

4.1 实验结论 14

4.2 展望 14

参考文献 16

致 谢 18

第一章 文献综述

    1. Rett综合征与MECP2突变有关

1.1.1 Rett综合征

雷氏症候群是一种罕见的先天性疾病,在大多数情况下(95%)是由甲基-CpG结合白2(MECP2)基因突变引起的。RTT的特点是在全球发展、癫痫、自闭症状、获得性小头畸形、习惯性拍手、丧失有目的的手技能和自主神经功能障碍等方面具有回归特征。尽管文献表明,在RTT患者中,大脑、小脑和尾状核体积减少,但表面脑形态学,包括皮质厚度和皮质回化分析缺乏。我们提出定量的表面和基于体素的形态学测量的小儿RTT和Rett样综合征(RTT-1)与MECP2突变。我们的发现,以及文献结果,表明早期大脑异常与RTT/RTT-1(与MECP2突变)相关,可以检测到局部的小脑体积减少。[1]Rett综合征的临床表现具有一定的阶段性,并与年龄相关,共分为四期。

请支付后下载全文,论文总字数:18522字

您需要先支付 50元 才能查看全部内容!立即支付

微信号:bysjorg

Copyright © 2010-2022 毕业论文网 站点地图