摘 要

随着科学工作者的不断研究，人们发现磺酰胺类化合物在社会活中都演着重要角色，对人们的生活具有重要价值。第一，它们是细菌感染者常用的抗菌药物，还是抗炎、抗肿瘤、治疗青光眼、糖尿病以及抑制艾滋病病毒蛋白酶的活性等方面常用的重要药物；第二，磺酰胺在农业上则具有良好的杀虫除草作用。除此之外，磺酰胺在工业和环境保护方面也具有重要价值。因此，近年来，国内外化学家们长期致力于开发出各种新的方法来合成磺酰胺类化合物。

其中，苯甲醛衍生物作为底物进行磺酰胺化具有重要意义，由于苯甲醛的丰富性及合成上的多功能性，苯甲醛邻位C(sp²)-H键的磺酰胺化非常需要被解决。然而，目前仅有少数几种利用时金属催化剂的合成方法被报道。造成这种现象主要是因为醛的弱配位能力，对氧化的不敏感性及金属很难插入到醛的C-H键之间。

本文报道了一种利用弱结合作用的导向基团来构建苯甲醛邻位的磺酰胺化。即铱催化的以胺为导向基团的合成方法。

关键词: 磺酰胺；合成；苯甲醛

Abstract

With the scientists’ continuous research, it has been found that sulfonamide compounds play an important role in social life and are of great value to people's lives. First, they are commonly used as antibacterial drugs, and can also be important drugs as anti-inflammatory, anti-tumor, treatment of glaucoma, diabetes and inhibiting the activity of HIV protease; Second, sulfonamides as a pesticide has a good effect on the insecticidal weeding. In addition, sulfonamides are also of great value in industrial and environmental protection. Therefore, in recent years, domestic and foreign chemists have long been committed to the development of new ways to the synthesis of sulfonamide compounds.

Among them, benzaldehyde derivatives as substrates for sulfonation is of great significance. Benzaldehydes are highly reasonable substrates for directed C(sp²)-H functionalization due to their abundance and synthetic versatility. Currently, however, only a handful of reports describe aldehyde directed C-H functionalization with transition metal catalysts. The development of such methodology is impeded by the aldehyde's weak coordinating ability, susceptibility towards deterioration, and undesired metal insertion into acyl C-H bond.

Herein, we report the development of a weakly coordinating transient DGs for diverse ortho-C(sp²) -H functionalized reactions of benzaldehydes. Ir (Ⅲ) –catalyzed amidation using monodentate aniline as a transient DG have been developed.

Keywords：Sulfonamides; Synthesis; Benzaldehyde

目录

第1章 绪论 1

1.1 磺酰胺类化合物的药物活性 1

1.1.1 抗菌作用 1

1.1.2 抗癫痫作用 2

1.1.3 抗炎、止痛活性 2

1.1.4 抗病毒作用 2

1.1.5 利尿作用、抗高血压作用 3

1.1.6 抗肿瘤作用 3

1.1.7 治疗糖尿病作用 4

1.1.8 其他药物作用 4

1.2 磺酰胺类化合物在农药上的作用 5

1.3 磺酰胺类化合物在植物保护上的作用 5

1.4 磺酰胺类化合物在工业上的作用 6

1.5 磺酰胺类化合物在染料中的作用 6

1.6 常见的合成方法 6

1.6.1 以磺酰氯为原料合成法 6

1.6.2 以磺酸为原料合成法 7

1.6.3 以硫醇为原料合成法 8

1.6.4 以醇类为原料合成法 8

1.6.5 其它合成磺酰胺类化合物的方法 9

1.7 本实验设计合成路线 9

1.7.1 反应介绍 9

1.7.2 反应评论 9

第2章 实验部分 10

2.1 仪器与试剂 10

2.2 反应内容 11

2.2.1 条件筛选 11

2.2.2 底物拓展 14

2.2.3 磺酰胺类化合物的核磁数据 16

第3章 实验结果与讨论 20

3.1 苯甲醛衍生物邻位磺酰胺化反应 20

3.1.1 反应机理 20

3.1.2 结果与讨论 21

3.2 溶剂初筛选结果与讨论 21

3.3 酸筛选结果与讨论 22

3.4 氧化剂筛选结果与讨论 22

3.5 临时导向基团筛选结果与讨论 22

3.6其它条件筛选结果与讨论 23

第4章 总结 25

参考文献 26

附录 28

致谢 38

第1章 绪论

随着科学工作者的不断研究，人们发现磺酰胺类化合物在社会生活中都扮演着重要角色，对人们的生活具有重要价值。其中，具有磺酰胺结构的磺胺作为一种抗生素药物使用，已经有八十余年的历史。近年来科学工作者们对磺酰胺的研究逐渐增多，发现了磺酰胺类化合物在抗炎、抗肿瘤、治疗青光眼、糖尿病以及抑制艾滋病病毒蛋白酶的活性等方面也具有重要作用，多篇文献报道了具有抗肿瘤活性的多种磺酰胺类化合物。另外，磺酰胺在农业上则具有较好的杀虫除草作用。除此之外，磺酰胺在工业和环境保护方面也具有重要价值。本章按磺酰胺在人们生活中的作用，介绍了近年来对磺酰胺的研究进展。

1.1 磺酰胺类化合物的药物活性