基于斑马鱼异种移植模型评价对香豆酸酯的抗血管成活性 文 献 综 述 一、我国肿瘤现状及发展趋势 我国肿瘤发病率随着社会的进步反而在逐年增长，而且癌症种类也在日趋升高，发病地区主要分布在一些大城市，且男性发病率高于女性，随着年龄的增长癌症发病率也在增长，究其原因主要是人口数量的增加以及老龄化的增多[1],由于各种环境污染的严重化使癌症频发，城乡分布不均，贫富差距大也是主要原因。

总而言之，我国肿瘤发病率在不断提高，这严重影响了我国国民生活质量以及生命质量，也大大消耗国家和社会资源。

经过分析比较发现，我国癌症发病率占全球发病率21.8%，虽然与全世界平均水平相持平，但其癌症预后效果相对较差[2]，所以势必要提高我国人群的防癌意识，加强医疗资源，大力研发抗癌药物以及寻找抗癌新机制是对我们国家在抗癌方面的严峻挑战。

二、运用抑制血管生成机制来研究抗癌药物 1.抑制肿瘤血管生成机制 肿瘤想在人体维持生长必须建立一个很好的血管系统，通过血管输送氧气和营养分，所以靶向肿瘤血管成为一种更理想且热门的肿瘤治疗方法[3],肿瘤血管治疗药物主要分为新生血管阻断剂和新生血管抑制剂，这里我们主要讨论新生血管抑制剂，相对比其他肿瘤药物，血管抑制剂在减轻药物毒性、耐药性以及选择性上具有更大的优势，所以把抗癌药物研究重点放到血管生成抑制上是大势所趋的。

2.新生血管抑制剂的研究进展 肿瘤在人体内的生长和转移依赖血管的生成，一般血管生成因子与血管生成抑制因子之间的调节失调将导致肿瘤迅速生长而恶变，其中最早发现的也是最受研究人员探索的是肿瘤细胞释放的血管生长诱导因子如VEGF、bFGF，它们能使血管新生而输送血液从而使癌细胞得以增殖。

所以新生血管抑制剂主要机制是阻断血管形成过程的一个以上环节从而阻止肿瘤的生长和转移[4]。

我国在血管生成抑制药物研究中较为突出的是一些天然产物以及小分子血管抑制剂[5]，主要有以VEGF及其受体为用药靶点的、通过血管紧张素受体以及血管紧张素转换酶为靶点的抑制剂研究。

其中以VEGF及其受体为靶的药物研究已经取得了较好的进展，已经证实以VEGF/VEGFR为靶的抗肿瘤药物疗效较好且毒副作用较小，其治疗方法可以分为好几种[6],虽然近年来以VEGF/VEGFR为靶点的抗肿瘤药物的耐药性在升高，但其对抗肿瘤药物研究的贡献及前途是不可忽视的，现在更多研究趋向于抗血管生成治疗与常规治疗相结合，此方法疗效更为突出。

另一方面，以血管紧张素Ⅱ及其受体为药靶也在肿瘤血管生成中发挥极大作用[7]。

所以有关以血管紧张素Ⅱ及其受体为靶点的抗癌药物研究[8],除此以外，血管紧张素转化酶抑制剂也是抗癌药物研究的一个方向，有研究发现ACEI在预防癌症和对抗癌症中起到极大作用[9]。