文 献 综 述

1 呋喃类衍生物

呋喃是一类简单但又重要的杂环化合物，是很多天然产物的核心结构^[1]，也是很多合成产物不可或缺的基团。呋喃类衍生物在医学上有抗菌、抗肿瘤^[2-3]的作用，比如抗菌药物呋喃西林、呋喃唑酮、呋喃妥因^[4]，用于胃酸过多、烧心等症状治疗的雷尼替丁（呋喃硝胺）；还有运用呋喃衍生物制备有机场效应晶体管、有机太阳能电池等半导体材料^[5]。近年来，呋喃类衍生物在农业上杀虫、除草^[6-7]的作用可谓是炙手可热，比如农药中常用的杀虫剂呋喃丹和呋虫胺^[8-9]。呋虫胺(dinotefuran)是13本三井东压化学株式会社开发，并在2002年上市的新型烟碱类杀虫剂，也是唯一不含氯原子和芳环的新型烟碱。其具有①杀虫谱广，一药多治；②内吸性强，渗透性好；③安全性高；④使用灵活方便；⑤呋虫胺无交互抗性等优势^[10]，而本课题研究的3-呋喃酰胺，也是合成呋虫胺的中间产物之一。

1.1 呋喃的一元取代反应取代基位置探究

由于呋喃分子中氧原子的一对孤对电子在共轭轨道平面内形成大π键，使得共轭平面内有6个电子，符合4n 2结构，所以呋喃具有芳香性（见休克尔规则）^[11]，而芳香性使得呋喃具有”易取代难加成”的性质。查资料可得呋喃的核磁共振实验δ值：α位：7.42ppm，β位：6.3ppm^[12]，所以β位的电子云密度大于α位的电子云密度，理论分析呋喃环上发生一元取代反应应该优先选择β位。但从五元杂环化合物的亲电取代反应历程来说，首先进攻试剂产生带正、负电荷两部分，然后正电荷部分进攻杂环即破坏共轭体系，最后脱去氢质子。决定反应速度的一步是历程中的第二步，而影响这一步的因素是进攻试剂的正电荷部分进攻环后的产物即中间体的稳定性。由实验及理论分析^[13]可得α位形成的中间体更加稳定，呋喃环上发生一元取代反应优先选择α位。

2 酰胺类衍生物

酰胺是生物蛋白和药物化学中的重要结构单元，在药物化学分析数据库中有超过25%的已知药物中含有酰胺类化合物^[14]。酰胺的合成在有机合成和生物化学中都具有广泛的研究，主要工业上用作各种溶剂，医药上用于生产维生素、激素，农业上用于制造杀虫脒。近年来研究热度最高的就是二甲基甲酰胺^[15]，不但广泛用作反应的溶剂,也是有机合成的重要中间体，比如农药工业中可用来生产杀虫脒。

2.1 酰胺的合成方法

酰胺键不仅连接蛋白质结构，而且被广泛用于合成聚合物。在构造上，酰胺可被看作是羧酸分子中羧基中的羟基被氨基或烃氨基(-NHR或-NR2)取代而成的化合物，酰胺可以通过羧酸铵盐的部分失水，或从酰卤、酸酐、酯的氨解来制取；腈也可部分水解，停止在酰胺阶段。常用的制备酰胺的方法^[14]有：

2.1.1 传统酰胺合成法

酰胺是由羧酸和酰基活化试剂形成活性物质与胺进行亲核取代反应得到，羧基可被活化成酰氯，脂，酰基咪唑，酸酐以及酰基叠氮化物等，而后这些活性物质与胺进行亲核取代反应从而生成酰胺：

①酰氯法合成酰胺 ②酸酐法合成酰胺 ③由叠氮化物形成酰胺

2.1.2新型酰胺键合成法