文 献 综 述

1.1概述

他汀类药物是20世纪80年代后期开发的羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，此类药物是通过竞争性地抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，阻断了细胞内羟甲基戊酸代谢途径，使体内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白受体数量和活性增加、是血清胆固醇清除增加、水平降低。该类药物的问世是降脂药史上的里程碑，其降脂作用强、耐受性良好、不良反应轻微。

1.2瑞舒伐他汀钙的介绍

瑞舒伐他汀钙的化学名称是双-[(E)-7-[4-(4-氟基苯基）-6-异丙基-2-[甲基（甲磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基]（3R,5S)-3，5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐[1]，商品名称为Crestor，是一种竞争性HMG-COA还原酶抑制剂，由阿斯利康公司开发，可用于原发性高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症及其他原因引起的脂质紊乱等的治疗。该药于2002年11月首次在荷兰获批，2003年在加拿大上市，之后陆续在英国与新西兰上市，2003年8月通过美国FDA上市批准，目前该药已在60多个国家批准上市，我国已完成临床试验。[2][3]

目前已上市的他汀类药物有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀，瑞舒伐他汀是他汀类药物家族的新成员。多项临床试验表明：瑞舒伐他汀和其他他汀类药物相比，具有更强的调脂效果，耐受性与安全性好。另外，瑞舒伐他汀的结构中有一个特殊的甲磺胺基，它与分子的低亲脂性相关，因此其亲水性比其他汀类药物强，具有较强的肝脏特异性。[4]

1.3瑞舒伐他汀钙的药理作用

瑞舒伐他汀钙能竞争性的抑制HMG-COA还原酶(HMG-CoA还原酶是3-羟-3-甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体),从而导致肝细胞中的胆固醇降低，刺激肝细胞表面LDL受体表达增加，促进LDL和LDL前体从循环中清除。[5][6]除此之外，它还可以用于抑制肝脏合成载脂蛋白和减少富含甘油三酯脂蛋白的合成与分泌,对肝的选择性高于其他他汀类的药物[7]。瑞舒伐他汀钙也能降低TG、升高HDL-C水平。对于单纯高甘油三质血症患者，瑞舒伐他汀钙能降低总胆固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。就目前临床试验验证，尚未确定瑞舒伐他汀对心血管发病率和死亡率的影响。[8]

1.4瑞舒伐他汀钙与其他药物的相互作用

Cooper KJ进行了随机、双盲的试验，比较了经CYP3A4途径代谢的药物氟康唑与瑞舒伐他汀钙之间在代谢过程中的相互影响。结果表明，氟康唑能轻微增加瑞舒伐他汀钙的AUC（o-t)和Cmax,但无临床意义。另外，非罗齐、环保霉素可使瑞舒伐他汀血浆浓度提高，而红霉素、包含氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸混合液可使瑞舒伐他汀和血浆浓度有一定程度的下降。另外，当维生素K拮抗剂和瑞舒伐他汀钙共同使用时，可能在一定程度上增加或减少INR，需要监测INR水平。和地高辛、非诺贝特、抗高血压药物、抗糖尿病药和激素替代疗法之间没有临床相关的副作用。[9][10]