文 献 综 述

1.引言

赛洛多辛（Sliodosin）是一种对α1肾上腺受体阻滞剂，国外商品名为优利福，适应于良性前列腺增生，于2011年由日本第一三共制药获得进口批文，目前尚无国产上市。赛罗多辛是新一代的对α1肾上腺受体阻滞剂，对α1A亚型的肾上腺素受体具有突出的选择性，能够选择性松弛尿道平滑肌，对于其他两种亚型α1受体的请合理远弱于其他药物，因此降低了低血压及其他不良反应的发生率。

2．主题部分

2.1.简述

赛洛多辛是日本KISSIE公司研发的一种新型高选择性α1A-肾上腺素受体拮抗剂，与现有的其他α-肾上腺素受体阻滞剂相比，它具有高度特异的α1A-受体和前列腺组织选择性。通过检索、分析数据库（包括Pubmed，Elsevier等）中赛洛多辛治疗BPH的医学文献、欧美以及中国赛洛多辛药品说明书等，笔者将对赛洛多辛的药理特性、疗效、耐受性和临床应用进展等进行综述。

人体中有3种α1-肾上腺素受体亚型（α1A、 α1B 和α1D）[6]。α1A-肾上腺素受体分布于人体的前列腺、膀胱基底部、膀胱颈、前列腺囊和前列腺尿道，介导这些组织中的平滑肌收缩运动；α1B亚型主要在血管表达（参与血压调节），α1D亚型主要在膀胱、脊髓和鼻腔内表达[7-8]。早期的α1-肾上腺素受体拮抗剂属非选择性，可引发直立性低血压等血压相关不良反应。采用高选择性α1A-肾上腺素受体拮抗剂治疗男性BPH在疗效增强的同时， 心血管不良事件发生率可能较少。

2.2.作用机制与药代动力学与体内代谢

赛洛多辛是分布于前列腺、膀胱基底部、膀胱颈、前列腺囊和前列腺尿道平滑肌的α1A-肾上腺素受体的拮抗剂。赛洛多辛通过阻断α1A-肾上腺素受体与去甲肾上腺素的结合，使膀胱和前列腺平滑肌松弛，缓解膀胱出口动力性梗阻，改善BPH引起的下尿路症状。体外研究显示，赛洛多辛与 α1A-肾上腺素受体 亚型的亲和力高于α1B-肾上腺素受体亚型和α1D肾上腺素受体亚型[11-13]。同时，赛洛多辛对α1A-肾上腺素受体亚型的选择性高于α1B-肾上腺素受体亚 型。

体外研究显示，赛洛多辛与α1A-肾上腺素受体亚型的亲和力高于α1B-肾上腺素受体亚型和α1D肾上腺素受体亚型[11-13]。同时，赛洛多辛对α1A-肾上腺素受体亚型的选择性高于α1B-肾上腺素受体亚型。体外研究[13]结果显示，赛洛多辛对肾上腺素受体亚型的选择性（α1A/α1B）为162，坦索罗辛对肾上腺素受体亚型的选择性（α1A/α1B）为9.55，赛洛 多辛约为坦索罗辛的17倍。