1. 研究目的与意义（文献综述）

人类健康是一个永恒的课题，癌症是对人类健康危害最严重的疾病之一，发病率持续上升，造成严重的社会和经济负担。目前肿瘤的治疗手段包括手术治疗，放化疗，生物免疫等，化疗是治疗肿瘤的主要手段之一，是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式。但是化疗治疗肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时，也将正常细胞和免疫细胞一同杀灭，缺乏选择性。此外，药物本身的理化性质缺陷，如分子大小、溶解性、渗透性、稳定性、与血浆蛋白结合等，也极大限度地影响了药物的疗效。而新型的基因治疗由于核酸在体内容易被酶解或病毒载体毒性等，在实际应用中也存在相关问题。因此提高药物在肿瘤部位的浓度，减少药物在正常组织器官中的分布，研制有效地肿瘤靶向给药系统显得尤为迫切。

由两亲共聚物自组装形成的具有独特核壳结构的聚合胶束在不同的生物医学领域如基因和药物传递，特别是在肿瘤治疗中已经引起了极大的关注。聚合物胶束的疏水核心用作容器以改善水不溶性物质的溶解度。由聚（乙二醇）（peg）组成的外部亲水壳在水溶液中为胶束提供了优异的分散性。聚合胶束是靶向癌症治疗的理想药物输送载体，因为它们具有独特的优点，例如提高疏水药物的水溶性，延长药物在血液中的循环时间，提高药物的体内稳定性，提供被动和主动的肿瘤靶向能力，并减少网状内皮系统（res）的非特异性摄取。然而，经典的多分子聚合物胶束在体内对周围环境敏感，特别是两亲嵌段共聚物的浓度，所以经典的多分子聚合物胶束在体内的稳定性不足。当血液稀释时，多分子聚合物胶束分解，导致药物爆发性地释放和丧失肿瘤靶向能力。为了克服传统胶束的这一缺陷,我们准备开发一种具有树形或者超支化结构的两亲性共聚物单分子胶束纳米粒子。由于其独特的结构，单分子胶束不会因浓度下降而分解,具有较高的稳定性。除此以外，其高度支化的结构还能提供大量的可功能化的末端基团一。

近年来纳米科学的发展对生物医学产生了深远的影响，纳米医学已成为一个重要的研究方向，这也促进了纳米靶向性药物输送体系的发展。纳米材料具有和生物分子相匹配的尺寸，在人体环境中可以便利地传输，为癌症的检测和治疗开辟了新途径。因纳米材料本身所具有的高比表面积、表面与界面效应等特性，使其在作为药物载体方面具有天然的优势。某些经过表面功能化修饰的纳米粒子，可逃避巨噬细胞识别，能更好地靶向作用到单核吞噬细胞系统外的肿瘤组织，导向分子能与癌细胞靶位特异性结合，使药物定位释放，集中在病变部位发挥作用，达到高效、速效、低毒的治疗效果。

2. 研究的基本内容与方案

2.1研究的基本内容

设计一种两亲性超支化嵌段共聚物的多功能单分子胶束，以树枝状聚合物负载抗癌药物，合成兼具诊断与治疗的多功能肿瘤靶向纳米体系。

以树枝状大分子化合物聚酰胺-胺（pamam）做为纳米颗粒的核，在其表面共价连聚乳酸（pla）疏水链作为内壳再接聚乙二醇（peg）亲水链作为外壳，在peg外壳上接f3肽作为靶配体来实现体系的肿瘤靶向性，同时也在peg链上连接双功能螯合剂1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid(noda)，用正电子核素64cu 进行标记，用于肿瘤的pet分子显像。以物理包埋的方式将抗癌药物多西紫杉醇（dtx）包载到纳米递释系统的疏水內壳和疏水核中。

3. 研究计划与安排

第1-2周：查阅相关文献资料，明确研究内容，确定方案，完成开题报告。

第3-12周：完成f3多肽导向的pamam为核心的肿瘤诊疗纳米载体前药的合成。

第13-14周：完成并修改毕业论文。

4. 参考文献（12篇以上）

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[2] guo, j.; hong, h.; chen, g.; shi, s.; zheng, q.; zhang, y.; theuer, c. p.; barnhart, t. e.; cai, w.; gong, s., image-guided and tumor-targeted drug delivery with radiolabeled unimolecular micelles. biomaterials 2013, 34 (33), 8323-8332.

[3] chen, g.; jaskula–sztul, r.; harrison, a.; dammalapati, a.; xu, w.; cheng, y.; chen, h.; gong, s., ke108-conjugated unimolecular micelles loaded with a novel hdac inhibitor thailandepsin-a for targeted neuroendocrine cancer therapy. biomaterials 2016, 97 (supplement c), 22-33.