1. 研究目的与意义（文献综述）

白藜芦醇化学名称为(e)-3,5,4-三羟基二苯乙烯。白藜芦醇是多酚类化合物，主要来源于葡萄(红葡萄酒)、虎杖、花生、桑葚等植物。白藜芦醇是一种生物性很强的天然多酚类化合物，又称为芪三酚，是肿瘤的化学预防剂，也是对降低血小板聚集，预防和治疗动脉粥样硬化、心血管疾病的化学预防剂。美国农业部的研究表明，花生红衣与仁中也含有相当多的白藜芦醇。白藜芦醇的实验研究已经证实具有对心血管疾病和癌症的有益作用。白藜芦醇对激素依赖性肿瘤有明显的预防作用。还可以对骨质疏松，痤疮及老年痴呆症有预防作用，具有抗病毒及免疫调节作用。对人体内部一种单体抗衰老酶起作用。进而发挥预防各种年龄相关疾病、延长预期寿命的潜在作用。

由于白藜芦醇不溶于水，将白藜芦醇做成普通制剂在人体类的生物利用度不高，药物效果不好，将白藜芦醇与载体结合制作成纳米粒，可通过载体对药物的包封作用达到缓释目的，延长药物在在体内的滞留时间，提高生物利用度，此外，控制纳米粒的粒径可改变白藜芦醇在人体内的分布，使其被动靶向至不同器官。这次实验我们以peg-plga为载体，peg-plga中peg段为亲水基团，另一端与药物亲近，当大量peg-plga聚集在一起就会形成亲水基团朝外，亲油基团朝里，并将药物包裹在里面的纳米粒，因此我们需要研究该纳米粒的粒径，载药量，包封率以及释药速率。

刘艳芳，袁苗苗等制备以聚乙二醇修饰的表阿霉素-白藜芦醇的长循环脂质体就是为了考察长循环脂质体的体外释药行为以及对肿瘤细胞的作用。

2. 研究的基本内容与方案

plga-peg 载药纳米粒的制备

plga-peg载药纳米粒通过乳液溶剂蒸发法制备，采用制备白藜芦醇纳米粒。具体方法如下：所有高聚物、药物和磁力搅拌器均用酒精或紫外线消毒灭菌，纳米粒的制备在超净工作台内进行，整个操作过程均注意无菌原则。将一定质量比的plga-peg高聚物（高聚物分子量分别为2000-4000/2000-5000/2000-8000/4000-12000）和白藜芦醇药物共同溶于 1ml 三氯甲烷中，再将含有高聚物和药物的三氯甲烷溶液加入 6ml 1%tween80纯水溶液中，同时用，超声粉碎仪超声8min，200w。再37℃旋转蒸发至三氯甲烷完全挥发为止；用恒温高速离心机 1500g 离心纳米粒悬浊液 10min,两次，去除大的颗粒；然后悬浊液在 4℃状态下以 12000g 离心 30 分钟，去除上清液和未被包裹的白藜芦醇药物；沉淀物用纯水重悬形成分布均匀的纳米粒悬浊液。悬浊液 4℃冰箱内保存。空白纳米粒仅将 plga-peg 高聚物溶于三氯甲烷中，其余操作步骤同上。

3. 研究计划与安排

第1-2周；查阅相关文献资料，确定研究方案，完成开题报告。

第3-6周：完成白藜芦醇纳米粒的制备。

第7-12周：完成白藜芦醇纳米粒的表征。

4. 参考文献（12篇以上）

1）jung k h, lee j h, park j w, et al. resveratrol-loaded polymericnanoparticles suppress glucose metabolism and tumor growth in vitro and invivo[j]. international journal of pharmaceutics, 2015, 478(1):251-257.

2) zu y,zhang y, wang w, et al. preparation and in vitro/in vivo evaluation ofresveratrol-loaded carboxymethyl chitosan nanoparticles[j]. drug delivery,2016, 23(3):981-991.

3）karthikeyan s, hoti s l, prasad n r. resveratrol loaded gelatinnanoparticles synergistically inhibits cell cycle progression andconstitutive nf-kappab activation, and induces apoptosis in non-small cell lung cancer cells[j]. biomedicine amp; pharmacotherapy,2015, 70(2):274-282.