1.1 研究背景及其意义

缺血性卒中是最常见的神经系统疾病之一,其特征在于大脑动脉阻塞导致脑部的血液循环不畅,而血流再灌注又造成血液供应再循环和氧气、营养物质再供应的二次神经损伤。目前认为，脑缺血再灌注是脑损伤和慢性神经病变的重要原因，过程主要涉及神经元损伤，包括酸中毒，谷氨酸兴奋性中毒，氧自由基释放和氧化应激反应，以及细胞凋亡和炎症损伤过程。其中细胞内钙超载是脑损伤的核心。同时，一氧化氮(NO) 合成所引起的一系列氧化级联反应是引发血脑屏障通透性改变，神经元损伤加重的关键。

S0859，N-氰基磺酰胺化合物，可以可逆地抑制NBC介导的PH的恢复。 抑制NBCs可以影响PH，并且可以在缺血再灌注的动物模型中具有一定的保护作用。除兔多克隆NBC抗体外，尚未研究选择性NBC抑制剂化合物,化合物S0859是推定的NBC抑制剂。化合物S0859是一种选择性，高亲和力的通用NBC抑制剂，对于探测转运蛋白在组织中的功能作用具有重要意义。

1.2研究现状

缺血性脑损伤机制复杂，主要包括氧化应激、钙离子稳态破坏、线粒体功能失调和炎症反应等。随着近年来对缺血性脑损伤分子生物学机制研究的不断深入，发现突触可塑性损伤、突触活动的消失是脑缺血后最早出现的病理变化，因此调节突触可塑性是促进卒中后神经功能恢复的中重要机制之一。

有文献表明全脑缺血性损伤后伴有海马体CA1部分病变以及双侧消失，还伴有记忆缺陷，产生脑功能障碍的这种局部细胞丢失表明海马是脑缺血的焦点，因为对这种结构的有限损害可以损害记忆。CA存在争议，因此可能出现S0859对NBC的抑制是通过抑制CA，虽然不能排除S0859对CA活性的影响，但这不能成为NBC抑制的主要机制。S0859对缺血性脑损伤有保护作用是明确的，但确切机制尚不十分清楚。

2. 研究的基本内容与方案

2.1 研究（设计)的基本内容

1、探讨抑制剂S0859对神经功能缺失和神经行为异常是否具有改善和保护作用；

2、海马CA1 锥体神经元I/R损伤的病理学过程及兴奋性氨基酸突触传递功能异常，探讨S0859是否对海马DND和突触传递功能障碍具有保护作用；

3、明确S0859是否通过调节细胞凋亡、自噬过程而保护海马神经元免受I/R损伤，从而证实NBCs途径在诱发DND中的作用。