文 献 综 述 1.纽莫康定简介 1.1棘白菌素类抗生素 由于病原的变迁,广谱抗生素的应用或滥用,器官移植导致免疫抑制剂的大量使用,化疗以及更具侵袭性的医疗方法的应用等各种原因引起的免疫低下患者增多,真菌感染发病率呈上升趋势,其病原菌的流行病学也发生了显著改变,特别是严重的深部真菌感染的发病率和病死率逐年增加[1]因此寻找一种新的安全有效的广谱抗真菌药物就显得尤为重要。

棘白菌素类抗生素是20世纪70年代发现的一组天然产物，具有类似的环状多肽核心和不同的脂肪酸侧链的结构特征，属于脂肽类化合物，能够非竞争性地抑制真菌细胞壁β-1,3-D-葡聚糖合成酶的活性[2]， 明显不同于传统的抗真菌药物的作用机制。

因此这类药物可以有效的用于杀灭对氮唑类和两性霉素B 产生抗性的真菌。

没有溶血毒性以及较少的药物相互作用也使得这类药物比传统的抗真菌药物具有更大的优势。

目前已有卡泊芬净、米卡芬净 和阿尼芬净三种药品成功上市。

1.2 纽莫康定B0#8212;#8212;抗真菌药物卡泊芬净的前体 纽莫康定( Pneumocandin ) 类棘白菌素化合物是Merck公司科学家发现并命名的， 生产菌为Glarea lozoyensis[3]，主要有A0 和B0 两种有效产物。

通过对药效较好的B0修饰，得到一种水溶性半合成衍生物卡泊芬净( Caspofungin )，商品名为赛克斯( Cancidas )，于2001年获FDA批准是第一个上市的棘球白素类药物。

卡泊芬净目前已在70多个国家被广泛使用，对耐受氟康唑的念珠菌、曲霉菌、孢子菌均有较强的活性。

目前，该产品已成为全身用抗真菌药市场的王牌药物。

图1 纽莫康定B0和科赛斯的结构。